(5R,6R,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-octylimino-2-thiaindolizidine | 1181298-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (5R,6R,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-octylimino-2-thiaindolizidine
• 英文别名: 5-N,6-S-[N'-(n-octyl)iminomethylidene]-6-thionojirimycin；(5R,6R,7S,8R,8aS)-3-(octylimino)hexahydro-1H-thiazolo[3,4-a]pyridine-5,6,7,8-tetraol；(5R,6R,7S,8R,8aS)-3-octylimino-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]thiazolo[3,4-a]pyridine-5,6,7,8-tetrol
• CAS: 1181298-96-3
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 332.464
• InChiKey: HXWFEIXEWVGTGU-RKQHYHRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-octylimino-2-thiaindolizidine 、 β-环糊精 以 water-d2 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  环糊精介导的酸性β-葡萄糖苷酶与两亲性双环诺奇霉素类似物的复合物†

  摘要：

  已经开发了基于环糊精的客体-客体化学试剂，以促进重组人酸性β-葡萄糖苷酶（β-葡萄糖脑苷脂酶，GlcCerase）与sp 2-亚氨基糖类型的两亲性双环诺吉林霉素类似物的共结晶。尝试与5- N，6- O- [ N '-（n-辛基）亚氨基亚甲基] nojirimycin（NOI-NJ）或与5- N，6- S- [ N '-（n-辛基亚氨基甲叉基] -6-噻唑啉霉素（6S-NOI-NJ）是两种有效的酶抑制剂，具有针对一些Gaucher疾病相关突变的有希望的药理伴侣活性，但可能未成功，这可能是由于形成了可增加蛋白异质性的聚集体所致。样品并影响晶体的成核和生长。 环戊庚糖（β-环糊精，βCD）在水性介质中有效捕获NOI-NJ和6S-NOI-NJ形成包合物，亲脂性尾巴容纳在环寡糖的疏水腔中。两亲性sp 2-亚氨基糖与βCD的复合物的解离常数比相应的与GlcCerase的复合物的解离常数高两个数量级，从

  DOI：

  10.1039/c1ob05200d
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-[(4'R)-3'-O-acetyl-1',2'-O-isopropylidene-β-L-threofuranose-4'-yl]-2-octylamino-2-thiazoline 在 sodium methylate 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(5R,6R,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-octylimino-2-thiaindolizidine
  参考文献：
  名称：

  环修饰的粟精胺类似物对糖苷酶的抑制作用：通过抑制剂的修饰来解决酶的选择性

  摘要：

  一组异（硫）脲型环修饰的合成 粟精胺带有可自由旋转的假异头羟基的类似物会产生具有异常结合特征的紧密结合的β-葡萄糖苷酶抑制剂。N-辛基取代基的存在赋予了显着的异头异构体选择性，促进了β-葡糖苷酶与适当的β-端基异构体的牢固结合。

  DOI：

  10.1039/b906968b

文献信息

• Targeted delivery of pharmacological chaperones for Gaucher disease to macrophages by a mannosylated cyclodextrin carrier
  作者：Julio Rodríguez-Lavado、Mario de la Mata、José L. Jiménez-Blanco、M. Isabel García-Moreno、Juan M. Benito、Antonio Díaz-Quintana、José A. Sánchez-Alcázar、Katsumi Higaki、Eiji Nanba、Kousaku Ohno、Yoshiyuki Suzuki、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1039/c3ob42530d

  日期：——

  Gaucher disease (GD) is a rare monogenetic disorder leading to dysfunction of acid β-glucosidase (β-glucocerebrosidase; GCase) and accumulation of glucosylceramide in lysosomes, especially in macrophages (Gaucher cells). Many of the mutations at the origin of GD do not impair the catalytic activity of GCase, but cause misfolding and subsequent degradation by the quality control system at the endoplasmic

  高雪氏病（GD）是一种罕见的单基因疾病，会导致酸性β-葡萄糖苷酶（β-葡萄糖脑苷脂酶； GCase）功能异常以及糖基神经酰胺在溶酶体中积累，尤其是在巨噬细胞（Gaucher细胞）中。GD起源的许多突变不会损害GCase的催化活性，但会引起内质网质量控制系统的错误折叠和随后的降解。能够恢复内源突变酶正确折叠和运输的药理分子伴侣（PCs）是目前可用的酶替代和底物减少疗法（分别为ERT和SRT）的有希望的替代品，但不利的生物分布和潜在的副作用仍然是重要的问题。我们现在已经设计了一种策略，以增强PC到巨噬细胞的可控递送，该巨噬细胞利用PC，三价甘露糖基化β-环糊精（βCD）缀合物和巨噬细胞甘露糖受体（MMR）之间的三元复合物的形成。首先，选择对βCD腔和GCase活性位点具有适当亲和力的PC候选物，以确保PC货物从宿主到GCase活性位点的有效转移。对照实验证实，βCD载体被甘露糖特异性凝集素选择