[2-Ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazol-4-yl]methanol | 924654-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: [2-Ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazol-4-yl]methanol
• CAS: 924654-27-3
• 化学式: C₄₃H₃₆N₆O₂
• 分子量: 668.798
• InChiKey: RENTVPFCOPCUIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-Ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazol-4-yl]methanol 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到7-(Bromomethyl)-2-ethoxy-1-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Development of a novel [ ¹⁸ F]fluorobenzyl derivative of the AT ₁ receptor antagonist Candesartan

  摘要：

  坎地沙坦是一种临床批准的血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）阻断剂，可选择性地与 AT1R 高亲和力结合。我们在此报告利用 Sonogashira 交叉偶联反应对坎地沙坦的新型[18F]氟苄基衍生物进行放射合成和自动化的情况。[18F]氟苄基-坎地沙坦（[18F]7）是由 4-[18F]氟碘苯（[18F]FIB）在钯（PPh3）4/CuI 催化剂的帮助下与炔三苯甲基-坎地沙坦共轭，然后进行酸脱保护而得到的。三步双反应器 2-HPLC 纯化过程实现了自动化，得到的[18F]7 纯度大于 90%，RCY 为 4.6 ± 1.1%（根据 EOB 进行衰减校正），摩尔活性为 1,406-5,513 GBq/mmol。[18F]FIB 是在 K222/K2CO3 存在下，通过对单碘化三苯基锍盐进行直接放射性氟化而得到的，收率约为 30%（衰变校正）。[18F]7在溶液中稳定（>97%）长达4小时，在37°C的大鼠血浆中稳定（>97%）长达1小时。然而，使用 Sonogashira 交叉偶联反应生成高产率和高摩尔活度的 [18F]7，对于放射化学实验室的常规使用具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3892
• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [2-Ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazol-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Development of a novel [ ¹⁸ F]fluorobenzyl derivative of the AT ₁ receptor antagonist Candesartan

  摘要：

  坎地沙坦是一种临床批准的血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）阻断剂，可选择性地与 AT1R 高亲和力结合。我们在此报告利用 Sonogashira 交叉偶联反应对坎地沙坦的新型[18F]氟苄基衍生物进行放射合成和自动化的情况。[18F]氟苄基-坎地沙坦（[18F]7）是由 4-[18F]氟碘苯（[18F]FIB）在钯（PPh3）4/CuI 催化剂的帮助下与炔三苯甲基-坎地沙坦共轭，然后进行酸脱保护而得到的。三步双反应器 2-HPLC 纯化过程实现了自动化，得到的[18F]7 纯度大于 90%，RCY 为 4.6 ± 1.1%（根据 EOB 进行衰减校正），摩尔活性为 1,406-5,513 GBq/mmol。[18F]FIB 是在 K222/K2CO3 存在下，通过对单碘化三苯基锍盐进行直接放射性氟化而得到的，收率约为 30%（衰变校正）。[18F]7在溶液中稳定（>97%）长达4小时，在37°C的大鼠血浆中稳定（>97%）长达1小时。然而，使用 Sonogashira 交叉偶联反应生成高产率和高摩尔活度的 [18F]7，对于放射化学实验室的常规使用具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3892

文献信息

• Nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20070032533A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (l) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物或其药用盐的组合物和试剂盒，以及包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物的新型组合物，还可以包含至少一种一氧化氮增强化合物和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了用于(a)治疗心血管疾病；(b)治疗肾血管疾病；(c)治疗糖尿病；(d)治疗由氧化应激导致的疾病；(e)治疗内皮功能障碍；(f)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(g)治疗肝硬化；(h)治疗子痫前症；(j)治疗骨质疏松症；(k)治疗肾病；(l)治疗外周血管疾病；(m)治疗门静脉高压症；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；和(q)治疗高脂血症的方法。一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物包括至少一种一氧化氮增强基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与血管紧张素II拮抗剂化合物连接，连接方式是通过一种不能水解的键或基团。
• [EN] NITRIC OXIDE ENHANCING ANGIOTENSIN II ANTAGONIST COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSES ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II AMPLIFIANT L'OXYDE NITRIQUE, COMPOSITIONS ET METHODES D'UTILISATION ASSOCIEES
  申请人：NITROMED INC

  公开号：WO2007019448A2

  公开（公告）日：2007-02-15

  [EN] The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (1) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.
  [FR] L'invention concerne des compositions et des kits contenant au moins un composé antagoniste de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique ou des sels associés acceptables pharmaceutiquement et de nouvelles compositions renfermant au moins un composé antagoniste de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique et, facultativement, au moins un composé amplifiant l'oxyde nitrique et/ou au moins un agent thérapeutique. Cette invention a aussi pour objet des méthodes destinées à (a) traiter des maladies cardio-vasculaires, (b) des maladies rénovasculaires, (c) des diabètes, (d) des maladies résultant du stress oxydatif, (e) des dysfonctionnements endothéliaux, (f) des maladies provoquées par des dysfonctionnements endothéliaux, (g) la cirrhose, (h) la prééclampsie, (j) l'ostéoporose, (k) la néphropathie, (l) des maladies vasculaires périphériques, (m) l'hypertension portale, (o) des troubles du système nerveux central, (p) un syndrome métabolique et (q) l'hyperlipidémie. Ces composés antagonistes de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique renferment au moins un groupe d'amplification de l'oxyde nitrique lié au composé antagoniste de l'angiotensine II par le biais d'au moins un site, tel que le carbone, l'oxygène et/ou l'azote via une liaison ou un groupe caractéristique qui ne peut pas être hydrolysé.
• Development of a novel [ ¹⁸ F]fluorobenzyl derivative of the AT ₁ receptor antagonist Candesartan
  作者：Luis Michel Alonso Martinez、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1002/jlcr.3892

  日期：2021.3

  Candesartan is a clinically approved angiotensin II type 1 receptor (AT1R)-blocker that selectively binds AT1Rs in high affinity. We report here the radiosynthesis and automation of the novel [18F]fluorobenzyl derivative of Candesartan using the Sonogashira cross-coupling reaction. [18F]Fluorobenzyl-Candesartan ([18F]7) was developed from 4-[18F]fluoroiodobenzene ([18F]FIB) that was conjugated with alkyne-trityl-candesartan with the assistance of a Pd (PPh3)4/CuI catalyst followed by acid deprotection. The three-step two-reactor 2-HPLC purification process was automated resulting in >90% pure [18F]7 in a RCY of 4.6 ± 1.1% (decay corrected from EOB) and molar activities of 1,406-5,513 GBq/mmol. [18F]FIB was reproducibly obtained by direct radiofluorination of the mono-iodinated triphenylsulfonium salt in the presence of K222/K2CO3 in an ~30% yield (decay-corrected). [18F]7 was stable (>97%) up to 4 h in solution and up to 1 h in rat plasma at 37°C. However, the use of Sonogashira cross-coupling reaction to produce [18F]7 in high yields and molar activities was found to be challenging for routine use in radiochemistry labs.

  坎地沙坦是一种临床批准的血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）阻断剂，可选择性地与 AT1R 高亲和力结合。我们在此报告利用 Sonogashira 交叉偶联反应对坎地沙坦的新型[18F]氟苄基衍生物进行放射合成和自动化的情况。[18F]氟苄基-坎地沙坦（[18F]7）是由 4-[18F]氟碘苯（[18F]FIB）在钯（PPh3）4/CuI 催化剂的帮助下与炔三苯甲基-坎地沙坦共轭，然后进行酸脱保护而得到的。三步双反应器 2-HPLC 纯化过程实现了自动化，得到的[18F]7 纯度大于 90%，RCY 为 4.6 ± 1.1%（根据 EOB 进行衰减校正），摩尔活性为 1,406-5,513 GBq/mmol。[18F]FIB 是在 K222/K2CO3 存在下，通过对单碘化三苯基锍盐进行直接放射性氟化而得到的，收率约为 30%（衰变校正）。[18F]7在溶液中稳定（>97%）长达4小时，在37°C的大鼠血浆中稳定（>97%）长达1小时。然而，使用 Sonogashira 交叉偶联反应生成高产率和高摩尔活度的 [18F]7，对于放射化学实验室的常规使用具有挑战性。