D-erythro-2-N-(2'-bromoacetyl)-4,5-dihydrosphingosine | 886212-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: D-erythro-2-N-(2'-bromoacetyl)-4,5-dihydrosphingosine
• 英文别名: 2-bromo-N-((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl)acetamide；Sabrac；2-bromo-N-[(2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl]acetamide
• CAS: 886212-98-2
• 化学式: C₂₀H₄₀BrNO₃
• 分子量: 422.447
• InChiKey: KXLZSKTVZMRRCY-RBUKOAKNSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131 °C(Solv: hexane (110-54-3); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  569.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-erythro-2-N-(2'-bromoacetyl)-4,5-dihydrosphingosine 生成
  参考文献：
  名称：

  Apoptogenic and antiproliferative analogs of ceramide

  摘要：

  描述了具有凋亡和抗增殖特性的神经酰胺类似物，以及含有这些类似物的药物组合物。还描述了神经酰胺类似物的治疗用途，例如用于抑制增殖，特别是在癌症治疗中，或增加血管生成或调节凋亡。

  公开号：

  EP1580187A1
• 作为产物：
  描述：

  D-赤式-二氢-D-鞘氨醇 生成 D-erythro-2-N-(2'-bromoacetyl)-4,5-dihydrosphingosine
  参考文献：
  名称：

  Apoptogenic and antiproliferative analogs of ceramide

  摘要：

  描述了具有凋亡和抗增殖特性的神经酰胺类似物，以及含有这些类似物的药物组合物。还描述了神经酰胺类似物的治疗用途，例如用于抑制增殖，特别是在癌症治疗中，或增加血管生成或调节凋亡。

  公开号：

  EP1580187A1

文献信息

• Tailoring structure–function and targeting properties of ceramides by site-specific cationization
  作者：Zdzislaw M. Szulc、Jacek Bielawski、Hanna Gracz、Marietta Gustilo、Nalini Mayroo、Yusuf A. Hannun、Lina M. Obeid、Alicja Bielawska

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.016

  日期：2006.11

  pyridinium salts (CCPS and dhCCPS, respectively). Ceramidoids having the pyridinium salt unit (PSU) placed internally (alpha and gamma- CCPS) or as a tether (omega-CCPS) in the N-acyl moiety were prepared by N-acylation of sphingoid bases with different omega-bromo acids or pyridine carboxylic acid chlorides following capping with respective pyridines or alkyl bromides. Consistent with their design

  在我们关于隔室特异性脂质介导的细胞调节的研究过程中，我们确定了神经酰胺（Cers）与线粒体依赖性死亡信号通路之间的密切联系。在这里，我们报道了一类新型的阳离子Cer模拟物，被称为类陶瓷胺，旨在用作细胞器靶向的鞘脂（SPL），其基于Cer和二氢神经酰胺（dhCer）与吡啶鎓盐（分别为CCPS和dhCCPS）的结合物。通过将鞘氨醇碱基用不同的ω-溴代酸或吡啶进行N-酰化，可制备出吡啶鎓盐单元（PSU）置于内部（α和γ-CCPS）或作为系链（ω-CCPS）的类神经酰胺。分别用吡啶或烷基溴封端后生成羧酸氯化物。这些类似物与其设计相符，与不带电荷的对应物相比，在水中的溶解度显着提高，在D（2）O中的NMR光谱解析良好，疏水性得到广泛修饰，细胞吸收速度加快，细胞中的抗癌活性更高。在MCF-7乳腺癌细胞中进行的结构活性关系（SAR）研究表明，PSU的位置及其总链长显着影响了这些类神经酰胺的细胞毒性作用。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2018200931A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present application provides novel compositions and methods for treating acute myeloid leukemia (AML). Compounds of the invention are acid ceramidase inhibitors, reduce AML cell viability, inhibit AML cell proliferation, increase cell death of AML cells, and induce apoptosis in AML cells. A primary compound of the invention is SACLAC: 2-chloro-N-((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl)acetamide. The bromine analog of SACLAC (SABRAC: 2-bromo-N-((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl)acetamide) is also useful for treating AML. SACLAC has much better activity than other know drugs used to treat AML.

  本申请提供了治疗急性髓性白血病（AML）的新型组合物和方法。本发明的化合物是酸性鞘氨酸酶抑制剂，能够降低AML细胞的存活率，抑制AML细胞的增殖，增加AML细胞的死亡，并诱导AML细胞凋亡。本发明的主要化合物是SACLAC：2-氯-N-((2S,3R)-1,3-二羟基十八烷-2-基)乙酰胺。SACLAC的溴代物（SABRAC：2-溴-N-((2S,3R)-1,3-二羟基十八烷-2-基)乙酰胺）也可用于治疗AML。与其他已知用于治疗AML的药物相比，SACLAC具有更好的活性。
• WO2006/50264
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：University of Virginia Patent Foundation

  公开号：US20200276138A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present application provides novel compositions and methods for treating acute myeloid leukemia (AML). Compounds of the invention are acid ceramidase inhibitors, reduce AML cell viability, inhibit AML cell proliferation, increase cell death of AML cells, and induce apoptosis in AML cells. A primary compound of the invention is SACLAC: 2-chloro-N-((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl)acetamide. The bromine analog of SACLAC (SABRAC: 2-bromo-N-((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl)acetamide) is also useful for treating AML. SACLAC has much better activity than other know drugs used to treat AML.
• [EN] AMIDES OF 2-AMINO-1,3-PROPANEDIOLS AND USE THEREOF AS CERAMIDASE INHIBITORS<br/>[ES] AMIDAS DE 2-AMINO-1,3-PROPANODIOLES Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CERAMIDASAS<br/>[FR] AMIDES DE 2-AMINO-1,3-PROPANODIOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CÉRAMIDASES
  申请人：CONSEJO SUPERIOR INVESTIGACION

  公开号：WO2013004871A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Un compuesto de fórmula (I) o un estereoisómero, una sal o un soívato, donde: A es -CH(OH)- o -C(=0)-, Z es H o OH, n es 0 o 1, R1es alquilo(C1-C3o), alquenilo(C2-C30) o alquinilo(C2-C30), B es -H, -N3 o -CΞCH, R2 es -NHR3 o maleimida, R3 es -COR4, -COCOR4 o -SO2R4, R4 es alquilo(C1-C16), alquenilo(C2-C16), alquinilo(C2-C16), epóxido o aziridina; con la condición de que: a) cuando A es -CH(OH) y B es H, R3 es diferente de -COR4 siendo R4 aiquilo(C1-C16); b) cuando A es -CH(OH), B es H,y R3 es -COCOR4 siendo R4 alquilo(C6), R1 es diferente de -CH=CH2-alquilo(C12), -CΞCH-alquilo(C12) o aiquilo(C13-C15); o c) cuando A es -C(=O), R1 es alquenilo(C2-C30), B es H y n es 0, R3 es diferente de -COR4 siendo R4 alquilo(C1C16). Uso del compuesto de fórmula (I), 2,2-dibromo-N-((2S,3R)-1,3-dihidroxioctadecan-2-il)acetamida o 2-bromo-N-((2S,3R)-1,3-dihidroxioctadecan-2-il)acetamida en el tratamiento o prevención de una enfermedad que cursa con hiperproliferación celular, solo o en combinación.