4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate | 1423166-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate
• 英文别名: [4-(5-sulfanylidenedithiol-3-yl)phenyl] 5-hydroxy-2-(4-nitrooxybutanoyloxy)benzoate
• CAS: 1423166-29-3
• 化学式: C₂₀H₁₅NO₈S₃
• 分子量: 493.539
• InChiKey: VUIUDBLNAMAJFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate 、 Sulindac 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以63%的产率得到(E)-4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-(2-(5-fluoro-2-methyl-1-(4-(methylsulfinyl)benzylidene)-1H-inden-3-yl)acetoxy)-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  NO- AND H2S- RELEASING COMPOUNDS

  摘要：

  公开号：

  EP2744487B1
• 作为产物：
  描述：

  5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-hydroxybenzaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of NOSH-naproxen (AVT-219) and NOSH-sulindac (AVT-18A) as potent anti-inflammatory agents with chemotherapeutic potential

  摘要：

  合成了释放一氧化氮（NO）和硫化氢（H2S）的萘普生（NOSH-萘普生）和释放NO与H2S的索林达克（NOSH-索林达克），并评估了它们在四种不同人类癌细胞系中的细胞生长抑制特性。这些细胞系来源于腺瘤（结肠、胰腺）、上皮（乳腺）和淋巴细胞（白血病）。在使用HT-29人结肠癌细胞的实验中，NOSH-萘普生和NOSH-索林达克增加了凋亡并抑制了细胞增殖。NOSH-萘普生导致了细胞周期的G0/G1期阻滞，而NOSH-索林达克则导致G2/M期阻滞。这两种化合物在使用卡拉胶大鼠足部水肿模型时表现出显著的抗炎特性。重新构建和结构–活性研究表明，NOSH-萘普生在抑制细胞生长方面的效能是其组成部分总和的约8000倍。我们的数据表明，这些化合物作为潜在抗癌剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1039/c3md00185g
• 作为试剂：
  描述：

  四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate 在 crude product 、 4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以to obtain 4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate (Compound 7, 249.0 mg, 72%)的产率得到4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl 5-hydroxy-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  NO- AND H2S- RELEASING COMPOUNDS

  摘要：

  本公开涉及新型化合物，其包含一个释放H2S的基团和一个共价连接于核心（例如水杨酸基团）的释放一氧化氮（NO）的基团，并且这些化合物的用途是治疗炎症性疾病，包括癌症。这些化合物的治疗效力明显高于仅含有释放H2S的基团（HS-NSAIDs）和仅含有释放NO的基团（NO-NSAIDs）的非甾体类抗炎药（NSAIDs）。此外，这些化合物在治疗中表现出较少的副作用，例如减少胃溃疡。

  公开号：

  US20140221316A1

文献信息

• NO- and H2S-releasing compounds
  申请人：RESEARCH FOUNDATION OF THE CITY UNIVERSITY OF NEW YORK

  公开号：US10450260B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  This disclosure relates to compounds containing both an NO-releasing moiety and an H2S-releasing moiety and the use of such compounds in treating inflammatory diseases, including cancers.

  本公开涉及同时含有释放 NO 的分子和释放 H2S 的分子的化合物，以及此类化合物在治疗炎症性疾病（包括癌症）中的应用。
• [EN] NO- AND H2S- RELEASING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT NO ET H2S
  申请人：UNIV CITY NEW YORK RES FOUND

  公开号：WO2013025790A3

  公开（公告）日：2013-05-10
• US9688607B2
  申请人：——

  公开号：US9688607B2

  公开（公告）日：2017-06-27
• NO- AND H2S- RELEASING COMPOUNDS
  申请人：Research Foundation Of The City University Of New York

  公开号：EP2744487B1

  公开（公告）日：2016-10-05
• Synthesis and biological activity of NOSH-naproxen (AVT-219) and NOSH-sulindac (AVT-18A) as potent anti-inflammatory agents with chemotherapeutic potential
  作者：Ravinder Kodela、Mitali Chattopadhyay、Khosrow Kashfi

  DOI：10.1039/c3md00185g

  日期：——

  Nitric oxide- (NO) and hydrogen sulfide- (H2S) releasing naproxen (NOSH-naproxen) and NO and H2S-releasing sulindac (NOSH-sulindac) were synthesized and their cell growth inhibitory properties were evaluated in four different human cancer cell lines. These cell lines are of adenomatous (colon, pancreas), epithelial (breast), and lymphocytic (leukemia) origin. Using HT-29 human colon cancer cells, NOSH-naproxen and NOSH-sulindac increased apoptosis, and inhibited proliferation. NOSH-naproxen caused a G0/G1 block whereas NOSH-sulindac caused a G2/M block in the cell cycle. Both compounds exhibited significant anti-inflammatory properties, using the carrageenan rat paw edema model. Reconstitution and structure–activity studies representing a fairly close approximation to the intact molecule showed that NOSH-naproxen was approximately 8000-fold more potent than the sum of its parts in inhibiting cell growth. Our data suggest that these compounds merit further investigation as potential anti-cancer agents.

  合成了释放一氧化氮（NO）和硫化氢（H2S）的萘普生（NOSH-萘普生）和释放NO与H2S的索林达克（NOSH-索林达克），并评估了它们在四种不同人类癌细胞系中的细胞生长抑制特性。这些细胞系来源于腺瘤（结肠、胰腺）、上皮（乳腺）和淋巴细胞（白血病）。在使用HT-29人结肠癌细胞的实验中，NOSH-萘普生和NOSH-索林达克增加了凋亡并抑制了细胞增殖。NOSH-萘普生导致了细胞周期的G0/G1期阻滞，而NOSH-索林达克则导致G2/M期阻滞。这两种化合物在使用卡拉胶大鼠足部水肿模型时表现出显著的抗炎特性。重新构建和结构–活性研究表明，NOSH-萘普生在抑制细胞生长方面的效能是其组成部分总和的约8000倍。我们的数据表明，这些化合物作为潜在抗癌剂值得进一步研究。