4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate | 916918-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate
• 英文别名: [4-[2-(Dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenyl] benzoate
• CAS: 916918-81-5
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃
• 分子量: 367.488
• InChiKey: LJFGPSMWRMHOSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate 在 钯 氢气 作用下， 生成 O-去甲文拉法辛
  参考文献：
  名称：

  2-苯基-2-（1-羟基环烷基）乙胺衍生物：合成和抗抑郁活性。

  摘要：

  检查了一系列2-苯基-2-（1-羟基环烷基）乙胺衍生物抑制大鼠脑丙咪嗪受体结合以及去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）突触体摄取的能力。对于亚甲基的2-苯基-2-（1-羟基环己基）二甲基乙胺的神经递质摄取抑制最高，其中芳基环在3-位和/或4-位具有卤素或甲氧基取代基。在三种啮齿动物模型中测定了该亚组中潜在的抗抑郁活性-利血平诱导的体温过低的拮抗作用，组胺诱导的ACTH释放的拮抗作用以及降低大鼠松果体中去甲肾上腺素能反应能力的能力。大鼠松果体中有几种类似物，包括1- [1-（3，4-二氯苯基）-2-（二甲基氨基）乙基]环己醇（23）和1- [2-（二甲基氨基）-1）-（4-甲氧基苯基）乙基]环己醇（4）被认为与快速抗抑郁活性的开始。化合物4（文拉法辛）目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/jm00172a035
• 作为产物：
  描述：

  在 硼烷 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  2-苯基-2-（1-羟基环烷基）乙胺衍生物：合成和抗抑郁活性。

  摘要：

  检查了一系列2-苯基-2-（1-羟基环烷基）乙胺衍生物抑制大鼠脑丙咪嗪受体结合以及去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）突触体摄取的能力。对于亚甲基的2-苯基-2-（1-羟基环己基）二甲基乙胺的神经递质摄取抑制最高，其中芳基环在3-位和/或4-位具有卤素或甲氧基取代基。在三种啮齿动物模型中测定了该亚组中潜在的抗抑郁活性-利血平诱导的体温过低的拮抗作用，组胺诱导的ACTH释放的拮抗作用以及降低大鼠松果体中去甲肾上腺素能反应能力的能力。大鼠松果体中有几种类似物，包括1- [1-（3，4-二氯苯基）-2-（二甲基氨基）乙基]环己醇（23）和1- [2-（二甲基氨基）-1）-（4-甲氧基苯基）乙基]环己醇（4）被认为与快速抗抑郁活性的开始。化合物4（文拉法辛）目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/jm00172a035

文献信息

• Phenolic Esters of O-Desmethylvenlafaxine with Improved Oral Bioavailability and Brain Uptake
  作者：Yang Zhang、Yan Yang、Sen Zhao、Zhichao Yang、Hong Yang、J. Paul Fawcett、Youxin Li、Jingkai Gu、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules181214920

  日期：——

  O-Desmethylvenlafaxine (desvenlafaxine, ODV) is a recently approved antidepressant which in some clinical studies failed to meet a satisfactory end-point. The aim of this study was to prepare a series of phenolic esters of ODV and evaluate their potential as ODV prodrugs with improved brain uptake. Fifteen phenolic esters (compounds 1a–o) were synthesized and their pharmacokinetic profiles evaluated in rat. The four compounds producing the highest relative bioavailability of ODV in rat (compounds 1c, 1e, 1n, 1o) were then studied to evaluate their brain uptake. Of these four compounds, compound 1n (the piperonylic acid ester of ODV) demonstrated the highest Cmax of ODV both in the rat hypothalamus and total brain. Finally the pharmacokinetics of 1n were evaluated in beagle dog where the increase in relative bioavailability of ODV was found to be as great as in rat. This high relative bioavailability of ODV coupled with its good brain penetration make 1n the most promising candidate for development as an ODV prodrug.

  O-去甲文拉法辛（去文拉法辛，ODV）是一种新近批准的抗抑郁药，在一些临床研究中未能达到令人满意的治疗终点。本研究旨在制备一系列ODV的酚酯类化合物，并评估它们作为脑摄取改善的ODV前药的潜力。合成了十五种酚酯类化合物（化合物1a-o），并在大鼠中评估了它们的药代动力学特征。然后对在大鼠中产生最高相对生物利用度的四种化合物（化合物1c、1e、1n、1o）进行了研究，以评估它们的脑摄取情况。在这四种化合物中，化合物1n（ODV的胡椒酸酯）在大鼠下丘脑和全脑中均显示出最高的ODV峰浓度。最后，在比格犬中评估了化合物1n的药代动力学特征，结果发现其ODV相对生物利用度的增加与大鼠中相当。这种高相对生物利用度以及良好的脑渗透性使得化合物1n成为最有希望开发为ODV前药的候选化合物。
• COMPOUNDS FOR INHIBITION OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE OR FOR TREATMENT OF DEPRESSION DISORDERS, THEIR PREPARATION PROCESSES AND USES THEREOF
  申请人：Zhang Luping

  公开号：US20090118368A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention discloses compounds of formula (I), their optical isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation and uses thereof, wherein the definitions of R1, R2, R3 and R4 are shown in the description. These compounds are optical isomers or racemic mixtures. After these compounds are uptaken, they are metabolically transformated in vivo into 1-[2-dimethylamino-1-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-cyclohexanol that has neuropharmacological activity, by interrupting reuptake of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and/or norepinephrine (NA), which is used for treating diseases associated with central nerve system, such as depression, etc.

  本发明公开了式(I)的化合物，它们的光学异构体或其药学上可接受的盐，它们的制备和用途，其中R1、R2、R3和R4的定义如描述中所示。这些化合物是光学异构体或混合物。这些化合物被摄取后，在体内代谢转化为具有神经药理活性的1-[2-二甲基氨基-1-(4-羟基苯基)-乙基]-环己醇，通过中断5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NA）的再摄取，用于治疗与中枢神经系统相关的疾病，如抑郁症等。
• COMPOUNDS, PREPARATION PROCESS, AND USES THEREOF USED FOR INTERRUPTING REUPTAKE OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE AND NOREPINEPHRINE OR TREATING DISEASES SUCH AS DEPRESSION ET AL.
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1897867A1

  公开（公告）日：2008-03-12

  The present invention discloses compounds of formula (I), their optical isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation and uses thereof, wherein the definitions of R1, R2, R3 and R4 are shown in the description. These compounds are optical isomers or racemic mixtures. After these compounds are uptaken, they are metabolically transformated in vivo into 1-[2-dimethylamino-1-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-cyclohexanol that has neuropharmacological activity, by interrupting reuptake of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and/or norepinephrine (NA), which is used for treating diseases associated with central nerve system, such as depression, etc.

  本发明公开了式(I)化合物、它们的光学异构体或其药学上可接受的盐、它们的制备及其用途，其中 R1、R2、R3 和 R4 的定义如描述所示。这些化合物是光学异构体或外消旋混合物。这些化合物被吸收后，在体内代谢转化为 1-[2-二甲基氨基-1-（4-羟基苯基）-乙基]-环己醇，该物质具有神经药理学活性，可阻断 5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NA）的再摄取，用于治疗与中枢神经系统有关的疾病，如抑郁症等。
• COMPOUNDS USED FOR INTERRUPTING REUPTAKE OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE AND NOREPINEPHRINE OR TREATING DISEASES SUCH AS DEPRESSION
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1897867B1

  公开（公告）日：2017-02-15
• US8178724B2
  申请人：——

  公开号：US8178724B2

  公开（公告）日：2012-05-15