sodium 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-({2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl}methyl)-1H-imidazole-5-carboxylate | 879097-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: sodium 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-({2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl}methyl)-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[4-(2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl)phenylmethyl]imidazole-5-carboxylic acid sodium salt；Sodium;5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 879097-59-3
• 化学式: C₄₃H₃₉N₆O₃*Na
• 分子量: 710.811
• InChiKey: VBZXZEQWTFQBAP-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-({2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl}methyl)-1H-imidazole-5-carboxylate 、 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법

  摘要：

  本发明涉及改进奥美沙坦酯的制备方法，更详细地说，涉及通过偶联反应已甲酰化合物和联苯甲基卤化合物，对所述偶联反应生成物进行脱酯化反应，以及将所述脱酯化物与二氧松酮衍生物进行缩合反应的步骤，以执行奥美沙坦酯的制备方法。通过优化偶联反应和脱酯化反应的反应条件，最小化通常生成的副产物量和残留溶剂量，显著提高目的物的产率和纯度，获得了改进的奥美沙坦酯的制备方法。根据本发明的制备方法，最终获得的奥美沙坦酯的残留溶剂量低于500 ppm，可以降低至ICH指南的1/10以下。

  公开号：

  KR101526249B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 potassium phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 sodium 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-({2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl}methyl)-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법

  摘要：

  本发明涉及改进奥美沙坦酯的制备方法，更详细地说，涉及通过偶联反应已甲酰化合物和联苯甲基卤化合物，对所述偶联反应生成物进行脱酯化反应，以及将所述脱酯化物与二氧松酮衍生物进行缩合反应的步骤，以执行奥美沙坦酯的制备方法。通过优化偶联反应和脱酯化反应的反应条件，最小化通常生成的副产物量和残留溶剂量，显著提高目的物的产率和纯度，获得了改进的奥美沙坦酯的制备方法。根据本发明的制备方法，最终获得的奥美沙坦酯的残留溶剂量低于500 ppm，可以降低至ICH指南的1/10以下。

  公开号：

  KR101526249B1

文献信息

• 一种奥美沙坦酯的制备方法
  申请人：迪沙药业集团有限公司

  公开号：CN103012382B

  公开（公告）日：2016-10-05

  本发明涉及一种高血压治疗药物——奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)的制备方法，属于医药领域。本发明提供了一种物料成本低，反应条件温和的制备奥美沙坦酯的方法。过程中两种起始原料(化合物1和化合物2)按照物质的量比为1∶1进行投料，通过加入聚乙二醇/N，N‑二甲基乙酰胺复合催化剂，二者可以完全反应，避免了经典反应中由于一种原料过量造成的必要的杂质控制过程；甲醇/有机溶剂混合体系即可脱除三苯甲基，无需酸参与。这些改进大大简化了操作，同时降低了成本，有利于工业化生产。
• Efficient Synthesis of Olmesartan Medoxomil, an Antihypertensive Drug
  作者：Karrothu Srihari Babu、Mallepalli Srinivasa Reddy、Amirisetty Ravindranath Tagore、Gade Srinivas Reddy、Sony Sebastian、Mudunuru Satish Varma、Gandu Venkateswarlu、Apurba Bhattacharya、Padi Pratap Reddy、Ramasamy Vijaya Anand

  DOI：10.1080/00397910802372558

  日期：2008.12.31

  Abstract This document describes a simple and robust process for the synthesis of olmesartan medoxomil. This tailored process allows us to synthesize olmesartan medoxomil on a large scale with 50% overall yield. Also, our process has excellent control of the impurity profile in all the stages.

  摘要 该文件描述了合成奥美沙坦酯的简单而可靠的方法。这种量身定制的工艺使我们能够以 50% 的总收率大规模合成奥美沙坦酯。此外，我们的工艺对所有阶段的杂质分布都有很好的控制。
• 一种奥美沙坦酯及其制备方法
  申请人：江西永通科技股份有限公司

  公开号：CN107311989A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一种奥美沙坦酯及其制备方法，本发明的一种奥美沙坦酯，其化学式结构为：本发明的一种奥美沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：(1)制备AMST‑3C45H44N6O3；(2)制备C43H39N6NaO3AMST‑4；(3)制备C48H44N6O6AMST‑6；(4)制备奥美沙坦酯粗品；(5)制得C29H30N6O6奥美沙坦酯。本发明分离效果好，体系粘度较低，分相所需时间短，节约了时间又减小了能耗。过滤分离回收率高，产品质量高，运行成本低；过程无需添加化学药品、溶媒溶剂，不带入二次污染物质；设备可自动运行，稳定性好，容易实现工业化需求。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OLMESARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLMÉSARTAN MÉDOXOMIL
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2012055994A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention relates to a process for preparing olmesartan medoxomil by the reaction of sodium 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3-[2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carboxylate, obtained by the reaction between ethyl 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-3H-imidazole-4- carboxylate from and 5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)-1-trityl-1H-tetrazole followed by saponification, with 4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one, deprotection and purification.

  该发明涉及一种通过乙基5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-3H-咪唑-4-羧酸乙酯与5-(4'-溴甲基联苯基-2-基)-1-三苄基-1H-四唑反应得到的钠5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-3-[2'-(1-三苄基-1H-四唑-5-基)-联苯基-4-基甲基]-3H-咪唑-4-羧酸甲氧基苄酯，经皂化，与4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊-2-酮反应，去保护和纯化制备奥美沙坦酯的方法。
• 一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物（Ⅰ）的制备纯化方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN110590758A

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明提供了一种三苯甲基奥美沙坦酯的制备纯化方法，由三苯甲基奥美沙坦乙酯，与碱金属氢氧化物生成三苯甲基奥美沙坦羧酸盐反应液，不经分离加入碱金属碳酸盐，氮气置换，在碘催化作用下与4‑氯甲基‑5‑甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2酮反应生成三苯甲基奥美沙坦酯，经萃取，浓缩，结晶，离心、干燥得三苯甲基奥美沙坦酯化合物粗品；经有重结晶、真空干燥制得；该方法有效地降低杂质含量，为最终目标产品质量提供了保障；工艺稳定，收率高，质量好，操作简单，回收溶剂可连续套用，三废少，生产成本低，适合工业化生产。