(R)-(+)-N-tritylprolinamine | 146445-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-(+)-N-tritylprolinamine
• 英文别名: N-trityl-D-prolinamide；1-Trityl-D-prolinamide；(2R)-1-tritylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 146445-04-7
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O
• 分子量: 356.467
• InChiKey: PMAAPZGIBQTZJI-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.7±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-N-tritylprolinamine 在 sodium tetrahydroborate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-iodo-2,3-dimethoxy-N-[[(2R)-1-tritylpyrrolidin-2-yl]methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated and iodinated dopamine agents: D2 imaging agents for PET and SPECT

  摘要：

  A novel series of dual-labeling D2 dopamine agents (labeled with either F-18 or I-123 for PET or SPECT imaging, respectively) was investigated. Two desired fluorinated and iodinated dopamine agents, FIDA1, (S)-(-)-2-(2-fluoroethoxy)-5-iodo-3-methoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide, and FIDA2, (R)-(+)-2,3-dimethoxy-5-iodo-N-[(1-(4'-fluorobenzyl)-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide, were synthesized. Both compounds displayed high affinity to the D2 receptor of rat striatal membrane preparations (K(d) = 0.13 and 0.02 nM for FIDA1 and FIDA2, respectively). The biodistribution study in rats exhibited high localization in the striata of the brain with the striatum/cerebellum ratio reaching 29.3 and 13.1 at 1 h post iv injection for FIDA1 and FIDA2, respectively. Imaging studies with [F-18]- and [I-123]FIDA2 in monkeys, with PET and SPECT, respectively, showed comparable high selective striatal uptake. These results suggest that they are potentially useful D2 dopamine receptor imaging agents for PET and SPECT.

  DOI：

  10.1021/jm00054a005
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 、 D-脯氨酰胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 以93%的产率得到(R)-(+)-N-tritylprolinamine
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINOPYRIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的吡啶吡啶酮衍生物，其中变量如本文所定义，涉及其制备以及作为PDGF（血小板源性生长因子）配体受体激酶活性抑制剂以及可能的FLT3（类似Fms酪氨酸激酶受体）配体受体的治疗用途。

  公开号：

  US20110124643A1

文献信息

• Synthesis of Chemically Stabilized Phosmidosine Analogues and the Structure−Activity Relationship of Phosmidosine
  作者：Mitsuo Sekine、Kazuhisa Okada、Kohji Seio、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、Tohru Obata、Takuma Sasaki

  DOI：10.1021/jo0351466

  日期：2004.1.1

  a variety of phosmidosine analogues 1a−d replaced by longer alkyl groups in place of the methyl group on the phosphoramidate linkage were synthesized by reaction of alkyl N-(N-tritylprolyl)phosphorodiamidite derivatives 7a−d with an 8-oxoadenosine derivative 4 protected with acid-labile protecting groups. Consequently, the O-ethyl ester derivative 1b was found to be sufficiently stable in aqueous

  已知磷脂酰肌醇具有强大的抗肿瘤活性，并且在细胞周期的G 1期具有独特的阻止细胞生长的特性。然而，由于其固有的甲基转移活性，在5'-磷酰基残基上具有N-脯氨酰基磷酸氨基酯和O-甲基酯键的天然产物在碱性条件下甚至在化学合成过程中都是不稳定的。为了找到稳定的膦嘧啶衍生物，通过烷基N-（N-三苯三甲酰基）亚磷酰胺基衍生物7a的反应，合成了许多被更长的烷基取代的氨基膦酸酯类似物1a - d代替了氨基磷酸酯键上的甲基。- d具有8 oxoadenosine衍生物4与酸不稳定保护基团保护。因此，发现O-乙基酯衍生物1b在水溶液中足够稳定。当脯氨酰基被其他氨基酰基部分取代时，N-三苯甲基氨基酰胺衍生物25a - d与适当保护的8-氧代腺苷5'-（亚磷酰胺基乙基）衍生物9的反应比上述偶联反应得到更好的结果。甲硫代磷酰胺衍生物17和几个简单的化合物，如11，13，和15还合成了缺乏磷肌苷的部分结构。对这些修饰
• Pyridinopyridinone derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof
  申请人：Bellevergue Patrice

  公开号：US08436011B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  The present invention relates to pyridopyridone derivatives of formula (I): in which the variables are as defined herein, to their preparation and to their therapeutic use as inhibitors of the kinase activity of PDGF (platelet-derived growth factor) ligand receptors and possibly of FLT3 (fms-like tyrosine kinase receptor) ligand receptors.

  本发明涉及式(I)的吡啶吡酮衍生物，其中变量如此定义，以及它们的制备和作为PDGF（血小板源性生长因子）配体受体和可能的FLT3（fms-类酪氨酸激酶受体）配体受体激酶活性抑制剂的治疗用途。
• DERIVES DE PYRIDINO-PYRIDINONES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2315767A2

  公开（公告）日：2011-05-04
• US8436011B2
  申请人：——

  公开号：US8436011B2

  公开（公告）日：2013-05-07
• [EN] PYRIDINO-PYRIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDINO-PYRIDINONES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2010004197A2

  公开（公告）日：2010-01-14

  L'invention concerne les dérivés de pyridino-pyridinones, de formule générale (I): dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, V, W, Y, Z, m sont tels que définis dans la description. Procédé de préparation et application en thérapeutique.