(RS)-endo-4-amino-1-azabicyclo[3.3.1]nonane | 88721-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (RS)-endo-4-amino-1-azabicyclo[3.3.1]nonane
• 英文别名: 4-amino-1-azabicyclo-[3,3,1]-nonane；1-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-amine；1-aza-bicyclo[3.3.1]non-4-ylamine；4-amino-1-azabicyclo[3.3.1]nonane
• CAS: 88721-85-1
• 化学式: C₈H₁₆N₂
• mdl: MFCD24393651
• 分子量: 140.228
• InChiKey: VIZAZBTVZGLWCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  190.2±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-endo-4-amino-1-azabicyclo[3.3.1]nonane 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 exo-4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo<3.3.1>nonan-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的取代苯甲酰胺。5. Azabicyclo [xyz]衍生物作为5-HT4受体激动剂和胃动力刺激剂。

  摘要：

  描述了含氮杂双环[xyz]侧链的苯甲酰胺的合成及其5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的性质。这些化合物被设计为模拟喹oli嗪和吲哚并idine啶的更高能构象。两种活动均获得了很高的效价，尽管尚不存在完全平行的SAR。O和S的引入仅导致效力的边际差异，这对于5-HT 3拮抗作用更为明显。将甲基α引入碱性氮导致5-HT 4受体激动剂效力降低。鉴定了伦扎必利（5f）进行进一步评估，两种对映体均具有相同的药理学特征，氮杂三环9b也具有相同的药理学特征，其中三者分别包含两种独立对映体的空间体积。

  DOI：

  10.1021/jm00058a004
• 作为产物：
  描述：

  [(+/-)-endo]-1-azabicyclo-[3.3.1]nonan-4-amine carbondioxide complex 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 (RS)-endo-4-amino-1-azabicyclo[3.3.1]nonane
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RENZAPRIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE

  摘要：

  公开号：

  WO2005023808A3

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.
  作者：Masaji SUZUKI、Yutaka OHUCHI、Hajime ASANUMA、Toshie KANEKO、Sadakazu YOKOMORI、Chika ITO、Yoshihiko ISOBE、Makoto MURAMATSU

  DOI：10.1248/cpb.48.2003

  日期：——

  A series of N-azabicycloalkyl-1-alkyl-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamides were synthesized and tested for serotonin 5-HT4 receptor-stimulating effects in the regulation of electrically-evoked contraction in guinea pig muscle. Among them, N-azabicycloalkyl-1-isopropyl-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamide (8c, 9c, 10c, 11c, 12c) exhibited potent serotonin 5-HT4 receptor-stimulating activity. The most potent compound, N-(endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamide (8c, ED50=36.3 nM), was seven times as active as cisapride, while 8c had no affinity for 5-HT1A, 5-HT1D, D2, muscarinic M2 or muscarinic M3 receptors even at 10μM. Compound 8c stimulated digestive tract motility in conscious fed dogs (1.0 mg/kg p.o.).

  合成了一系列N-氮杂双环烷基-1-烷基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺，并测试其在调节豚鼠肌肉电刺激收缩中对血清素5-HT4受体的刺激作用。在这些化合物中，N-氮杂双环烷基-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，9c，10c，11c，12c）表现出强效的血清素5-HT4受体刺激活性。其中，最强效的化合物N-(内源性-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]八烷-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，ED50=36.3 nM）其活性是西沙必利的七倍，而8c在10μM时对5-HT1A、5-HT1D、D2、毒蕈碱M2或毒蕈碱M3受体均没有亲和力。化合物8c在进食状态下的意识犬中刺激消化道运动（1.0 mg/kg，口服）。
• Synthesis of a new class of 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylic acid derivatives as highly potent 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Marco Turconi、Massimo Nicola、Myrna Gil Quintero、Luciano Maiocchi、Rosella Micheletti、Ettore Giraldo、Arturo Donetti

  DOI：10.1021/jm00170a009

  日期：1990.8

  synthesized and evaluated for 5-HT3 antagonistic activity in a radioligand binding assay ([3H]ICS 205930) and in the 5-HT-induced von Bezold-Jarisch reflex in the rat. It was found that endo-substituted azabicycloalkyl derivatives (e.g. 7a, 12a, 12b) were much more active than the corresponding exo analogues (e.g. 7b, 12h, 12i) or azacycloalkyl compounds. Amidic derivatives 12a, 12b, 12c, 12e, 13b, and

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当
• Substituted azabicyclo compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0094742A2

  公开（公告）日：1983-11-23

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, or a solvate of any of the foregoing: wherein p is 0 to 2; q is 0 to 3; j is 0 to 4; one of R5 and Re is hydrogen, C1-6 alkyl, phenyl or pheny-C1-3 alkyl, which phenyl moietes may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CF3 or halogen; and the other of R5 and Re is hydrogen or C,.a alkyl; and A is of formula (II): wherein R2, R3 and R4 are each independently selected from hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-7 carboxylic acylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, N-(C1-6alkylsulphonyl)-N-C1-4 alkylamino, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkylsulphinyl, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, aminosulphonyl, aminosulphonylamino or N-(aminosulphonyl)-C1-4 alkylamino optionally N-substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, Cu cycloalkyl C1-4 alkyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl groups or optionally N-disubstituted by C4-5 polymethylene; or any two together are C1-2 alkylenedioxy; j is 0 to 4; and i) R, is independently any one of the values for R2, R3 or R4 except hydrogen or together with R2 is C1-2 alkylenedioxy, C1-2 oxyalkylenethio, C2-3 alkyleneoxy or N-(C1-2 oxyalkylene)-N-C1-6 alkylamino; and one of X is CO and the other is NH; or ii) X is CO and Y is NR16 where R, and R16 together are C1-2 alkylene; or ii) A is of formula (III): wherein: R2, R3 and R4 are as defined in formula (II); G is -N= or -NR13 where R,3 is hydrogen or C1-4 alkyl; L is >C<; E, J and X are each independently -CHR14, -CR14=, -N= or -NR15 where R14 is hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylthio, and R15 is hydrogen or C1-4 alkyl, or one of E, J and Z is C:B where B is 0 or S and the other two are each independently -CR14=, -N= or -NR15 where R14 and R15 are as defined; or E is a bond, one of J and Z is -CHR14=, -N= or -NH15 as defined and the other is -CHR14=, -N=, 0 or S; or iii) A is of formula (IV): wherein: R,, R3 and R4 are as defined in formula (II), except that none is combined with any other variable to form a divalent group; and the nitrogen atom depicted in formula (I) is separated from the nearest nitrogen atom in the moiety A by at least 2 carbon atoms: a process therefor and compositions thereof.

  化合物式（I），或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物，或任何上述物质的溶剂化物： 其中p为0至2；q为0至3；j为0至4；R5和Re中的一个为氢，C1-6烷基，苯基或苯基-C1-3烷基，其中苯基基团可以被C1-6烷基，C1-6烷氧基，CF3或卤素取代；另一个为氢或C,.a烷基；而A为式（II）： 其中R2、R3和R4各自独立选择自氢，卤素， ，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷基硫醇，C1-7酰基，C1-7羧酸酰胺，C1-6烷基磺酰胺，N-(C1-6烷基磺酰基)-N-C1-4烷基胺，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基亚磺酰基，羟基，硝基或氨基，氨基羰基，氨基磺酰基，氨基磺酰胺基或N-(氨基磺酰基)-C1-4烷基胺基，可选地N-取代为C1-6烷基，C3-8环烷基，Cu环烷基C1-4烷基，苯基或苯基C1-4烷基基团或可选地N-二取代为C4-5聚亚甲基；或任意两个一起为C1-2烷二氧基；j为0至4；而i）R,是独立的任何一个R2，R3或R4的值，除了氢或与R2一起为C1-2烷二氧基，C1-2氧基烷硫，C2-3烷氧基或N-(C1-2氧基烷基)-N-C1-6烷基胺基；其中一个X为CO，另一个为NH；或ii）X为CO，Y为NR16，其中R,和R16一起为C1-2烷基；或ii）A为式（III）： 其中：R2，R3和R4如式（II）中定义； G为-N=或-NR13，其中R,3为氢或C1-4烷基；L为>C<； E，J和X各自独立为-CHR14，-CR14=，-N=或-NR15，其中R14为氢，C1-4烷基或C1-4烷基硫，而R15为氢或C1-4烷基； 或E，J和Z中的一个为C：B，其中B为0或S，另外两个各自独立为-CR14=，-N=或-NR15，其中R14和R15如定义； 或E为键，其中J和Z中的一个为-CHR14=，-N=或-NH15，如定义，另一个为-CHR14=，-N=，0或S； 或iii）A为式（IV）： 其中：R,, R3和R4如式（II）中定义，但没有组合成二价基团； 而在式（I）中描绘的氮原子与基团A中最近的氮原子之间至少相隔2个碳原子：因此的过程及其组成物。
• [EN] SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE
  申请人：ALIZYME THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2005023808A2

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to an improved process for the production of [(±)-endo]-4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(I-azabicyclo[3.3. 1]non-4-yl)benzamide hydrochloride, and intermediates thereof.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于生产[(±)-内酯]-4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(I-环[3.3.1]壬-4-基)苯甲酰胺盐酸盐及其中间体。
• Synthesis
  申请人：Palmer Michael John Richard

  公开号：US20070135641A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention provides an improved process for the production of [(±)-endo]-4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo[3.3.1 ]non-4-yl)benzamide hydrochloride, compositions thereof, and intermediates thereto.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于生产[(±)-endo]-4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(1-氮杂双环[3.3.1]壬-4-基)苯甲酰胺盐酸盐、其组成物和中间体。