4-[4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide | 1331745-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-(4-Bromophenyl)Thiazol-2-yl)Piperazine-1-Carboxamide；4-[4-(4-bromophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide
• CAS: 1331745-07-3
• 化学式: C₁₄H₁₅BrN₄OS
• 分子量: 367.269
• InChiKey: IEBDJJSNWSWVRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.560±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-丙炔-1-吗啉 、 4-[4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到4-[4-[4-(3-morpholinoprop-1-ynyl)phenyl]thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  分子伴侣 HSP70 中隐秘二级结合位点的发现和表征

  摘要：

  热休克蛋白 70 (HSP70) 是关键分子伴侣，在许多癌症中过度表达，通常与转移和不良预后相关。事实证明，由于 HSP70 ATP 结合位点的柔性和亲水性及其对内源核苷酸的高亲和力，开发 ATP 竞争性、药物样的 HSP70 小分子抑制剂非常困难。本研究的目的是探索使用基于片段的方法通过替代结合位点抑制 HSP70 的潜力。旨在检测 HSP70 中二级结合位点的表面等离子共振 (SPR) 片段筛选，通过 X 射线晶体学鉴定了 HSP70 核苷酸结合域 (NBD) 中与 ATP 结合位点相邻的隐秘结合位点。使用 SPR 和配体观察的 NMR 方法确认片段结合并表征为 ATP 竞争性。应用分子动力学模拟来了解配体结合时与蛋白质的相互作用，并检测到与观察到的具有和不具有隐袋的晶体结构之间的相互转换一致的局部二级结构变化。进行了针对隐秘口袋的虚拟高通量筛选（vHTS），并通过 SPR 证实了具有

  DOI：

  10.3390/molecules27030817
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanate 、 4-(4-bromophenyl)-2-(piperidin-1-yl)thiazole 在 水 作用下， 以31%的产率得到4-[4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl]piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYLTHIAZOLYL PIPERIDINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF SURVIVAL MOTOR NEURON (SMN) PROTEIN PRODUCTION
  [FR] ARYLTHIAZOLYL PIPÉRIDINES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS COMME MODULATEURS DE LA PRODUCTION DE PROTÉINE DE NEURONE MOTEUR DE SURVIE (SMN)

  摘要：

  本文提供了取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶和相关化合物，可用作调节存活运动神经元（SMN）蛋白产生的调节剂。虽然不受任何特定理论的约束，但人们认为本文提供的取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶和相关化合物可增加存活运动神经元蛋白的SMN2形式的产生。这些化合物适用于治疗脊髓性肌萎缩症。本文还提供了含有载体和本文所述的一种或多种取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶或相关化合物的药物组合物。本公开还提供了治疗脊髓性肌萎缩症的方法。

  公开号：

  WO2011130515A1

文献信息

• ARYLTHIAZOLYL PIPERIDINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF SURVIVAL MOTOR NEURON (SMN) PROTEIN PRODUCTION
  申请人：Marugan Juan Jose

  公开号：US20130096160A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Aryl substituted thiazol-2-yl-piperidines and related compounds useful as modulators of survival motor neuron (SMN) protein production are provided herein. Without being bound to any particular theory it is believed the aryl substituted thiazol-2-yl-piperidines and related compounds provided herein act to increase production of the SMN2 form of survival motor neuron protein. These compounds are useful for treating spinal muscular atrophy. Pharmaceutical compositions containing a carrier and one or more of the aryl substituted thiazol-2-yl-piperidine or related compounds described herein are also provided. Methods of treating spinal muscular atrophy are also provided by this disclosure.

  本文提供了取代芳基噻唑-2-基哌啶和相关化合物，可用作生存运动神经元（SMN）蛋白质产生的调节剂。不受任何特定理论的约束，据信本文提供的取代芳基噻唑-2-基哌啶和相关化合物可增加生存运动神经元蛋白质的SMN2形式的产生。这些化合物可用于治疗脊髓性肌萎缩症。本文还提供了含有载体和本文所述的一个或多个取代芳基噻唑-2-基哌啶或相关化合物的制药组合物。本文还提供了治疗脊髓性肌萎缩症的方法。
• Discovery, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel SMN Protein Modulators
  作者：Jingbo Xiao、Juan J. Marugan、Wei Zheng、Steve Titus、Noel Southall、Jonathan J. Cherry、Matthew Evans、Elliot J. Androphy、Christopher P. Austin

  DOI：10.1021/jm200497t

  日期：2011.9.22

  Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disorder affecting the expression or function of survival motor neuron protein (SMN) due to the homozygous deletion or rare point mutations in the survival motor neuron gene 1 (SMN1). The human genome includes a second nearly identical gene called SMN2 that is retained in SMA. SMN2 transcripts undergo alternative splicing with reduced levels of SMN, Up-regulation of SMN2 expression, modification of its splicing, or inhibition of proteolysis of the truncated protein derived from SMN2 have been discussed as potential therapeutic strategies for SMA. In this manuscript, we detail the discovery of a series of arylpiperidines as novel modulators of SMN protein. Systematic hit-to-lead efforts significantly improved potency and efficacy of the series in the primary and orthogonal assays. Structure-property relationships including microsomal stability, cell permeability, and in vivo pharmacokinetics (PK) studies were also investigated. We anticipate that a lead candidate chosen from this series may serve as a useful probe for exploring the therapeutic benefits of SMN protein up-regulation in SMA animal models and a starting point for clinical development.
• [EN] ARYLTHIAZOLYL PIPERIDINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF SURVIVAL MOTOR NEURON (SMN) PROTEIN PRODUCTION<br/>[FR] ARYLTHIAZOLYL PIPÉRIDINES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS COMME MODULATEURS DE LA PRODUCTION DE PROTÉINE DE NEURONE MOTEUR DE SURVIE (SMN)
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2011130515A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  Aryl substituted thiazol-2-yl-piperidines and related compounds useful as modulators of survival motor neuron (SMN) protein production are provided herein. Without being bound to any particular theory it is believed the aryl substituted thiazol-2-yl-piperidines and related compounds provided herein act to increase production of the SMN2 form of survival motor neuron protein. These compounds are useful for treating spinal muscular atrophy. Pharmaceutical compositions containing a carrier and one or more of the aryl substituted thiazol-2-yl-piperidine or related compounds described herein are also provided. Methods of treating spinal muscular atrophy are also provided by this disclosure.

  本文提供了取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶和相关化合物，可用作调节存活运动神经元（SMN）蛋白产生的调节剂。虽然不受任何特定理论的约束，但人们认为本文提供的取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶和相关化合物可增加存活运动神经元蛋白的SMN2形式的产生。这些化合物适用于治疗脊髓性肌萎缩症。本文还提供了含有载体和本文所述的一种或多种取代基为芳基的噻唑-2-基哌啶或相关化合物的药物组合物。本公开还提供了治疗脊髓性肌萎缩症的方法。
• Discovery and Characterization of a Cryptic Secondary Binding Site in the Molecular Chaperone HSP70
  作者：Suzanne O’Connor、Yann-Vaï Le Bihan、Isaac M. Westwood、Manjuan Liu、Oi Wei Mak、Gabriel Zazeri、Ana P. R. Povinelli、Alan M. Jones、Rob van Montfort、Jóhannes Reynisson、Ian Collins

  DOI：10.3390/molecules27030817

  日期：——

  potential for the inhibition of HSP70 through alternative binding sites using fragment-based approaches. A surface plasmon resonance (SPR) fragment screen designed to detect secondary binding sites in HSP70 led to the identification by X-ray crystallography of a cryptic binding site in the nucleotide-binding domain (NBD) of HSP70 adjacent to the ATP-binding site. Fragment binding was confirmed and characterized

  热休克蛋白 70 (HSP70) 是关键分子伴侣，在许多癌症中过度表达，通常与转移和不良预后相关。事实证明，由于 HSP70 ATP 结合位点的柔性和亲水性及其对内源核苷酸的高亲和力，开发 ATP 竞争性、药物样的 HSP70 小分子抑制剂非常困难。本研究的目的是探索使用基于片段的方法通过替代结合位点抑制 HSP70 的潜力。旨在检测 HSP70 中二级结合位点的表面等离子共振 (SPR) 片段筛选，通过 X 射线晶体学鉴定了 HSP70 核苷酸结合域 (NBD) 中与 ATP 结合位点相邻的隐秘结合位点。使用 SPR 和配体观察的 NMR 方法确认片段结合并表征为 ATP 竞争性。应用分子动力学模拟来了解配体结合时与蛋白质的相互作用，并检测到与观察到的具有和不具有隐袋的晶体结构之间的相互转换一致的局部二级结构变化。进行了针对隐秘口袋的虚拟高通量筛选（vHTS），并通过 SPR 证实了具有