(+)-cisa-5,7-dihydroxy-methyl-8-<4-(3-hydroxy-1-methyl)piperidinyl>-4H-1-benzopyran-4-one | 71294-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-cisa-5,7-dihydroxy-methyl-8-<4-(3-hydroxy-1-methyl)piperidinyl>-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: (5,7-dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1-methyl)-piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one)；rohitukine；(+)-cisa-5,7-dihydroxy-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1-methyl)piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one；5,7-dihydroxy-8-[(3R,4S)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl]-2-methylchromen-4-one
• CAS: 71294-60-5；97907-01-2；106035-95-4；113300-94-0；117955-07-4；117955-10-9
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.331
• InChiKey: MOCVYVBNJQIVOV-RNCFNFMXSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 、 (+)-cisa-5,7-dihydroxy-methyl-8-<4-(3-hydroxy-1-methyl)piperidinyl>-4H-1-benzopyran-4-one 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 4-(5,7-dihydroxy-2-methyl-4-oxo-4H-chromen-8-yl)-1-methylpiperidin-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  通过前药方法调节罗基图宁的亲脂性：在生物相关介质中的制备，表征和体外酶水解。

  摘要：

  Rohitukine是医学上重要的天然产物，它激发了两种抗癌临床候选物的发现。Rohitukine本质上具有高度亲水性，因而妨碍了其口服生物利用度。因此，在本文中，我们的目的是通过前药策略改善罗希他汀的类药物性质。合成了各种酯前药，并研究了它们在血浆/酯酶中的溶解度，亲脂性，化学稳定性和酶促水解作用。与罗希他宁相比，所有前药均显示出较低的水溶性和改善的亲脂性，这符合药物发现中化合物的标准。在不同pH，SGF，SIF，大鼠血浆和酯酶中的缓冲液中评估了合成前药的稳定性。在所有温育介质中的水解速率主要取决于酰基部分。3d的rohitukine己酰酯前药在化学条件下稳定；然而，它在4小时内在血浆和酯酶中被完全水解为罗基图宁。己酸酯3d似乎是最有前途的前药，因为它在胃/肠pH值下保持完整，并根据理想前药的需要在血浆中完全转化为母体化合物。本文提供的数据将有助于设计将来在结构相似的化学型中具有所需理化

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2016.07.010
• 作为产物：
  描述：

  (-)-cis-4-(3-acetyl-4,6-dimethoxy-2-hydroxy)phenyl-1-methyl-3-piperidinol 在 sodium 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+)-cisa-5,7-dihydroxy-methyl-8-<4-(3-hydroxy-1-methyl)piperidinyl>-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种抗发炎和免疫调节的双羟基哌啶基苯并吡喃酮：分离，结构和总合成

  摘要：

  （+）-顺式-5,7-二羟基-2-甲基-8- [4-（3-羟基-1-甲基）哌啶基] -4H-1-苯并吡喃-4-酮被确定为抗炎和免疫调节原理束柴胡的茎皮的残留量。设计用于其总合成的序列也用于合成其（-）-对映异构体和外消旋体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90352-7

文献信息

• Anti-inflammatory chromone alkaloids and glycoside from Dysoxylum binectariferum
  作者：Vikas Kumar、Mehak Gupta、Sumit G. Gandhi、Sonali S. Bharate、Ajay Kumar、Ram A. Vishwakarma、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.005

  日期：2017.10

  Herein we report isolation of a new chromone alkaloid chrotacumine K (12) from fruits and a chromone glycoside schumaniofioside A (13) from leaves of Dysoxylum binectariferum Hook f. Schumaniofioside A is reported for the first time from Meliaceae family. Other known alkaloids isolated include rohitukine (1) and chrotacumine E (6). The structure of new alkaloid 12 was elucidated on the basis of extensive

  在这里，我们报告从水果中分离出一种新的色酮生物碱chrotacumine K（12）和从Dysoxylum binectariferum Hook f的叶中分离出一种色酮糖苷舒曼茶苷A（13）。菊苣科植物中首次报道了舒马尼磷苷A。分离出的其他已知生物碱包括罗基图宁（1）和色胺素E（6）。在广泛的1D和2D NMR分析，合成和化学水解的基础上，阐明了新生物碱12的结构。化学上，chrotacumine K（12）是一种3'- O-乙酰基罗基图因，在化学或酶促水解作用下会生成罗基图因。新生物碱12也存在于该植物的种子和茎皮中。糖苷类人卵磷脂A（13）仅存在于叶片中，并且含量丰富（干燥叶片的〜1％w / w）。评价分离的化合物和提取物对人单核细胞THP-1细胞中促炎细胞因子（TNF-α和IL-6）的体外作用。生物碱12在0.3 µM时显示出对TNF-α的有效抑制（57％），并且对高达40 µM的
• Three hybrid assay system
  申请人：GPC Biotech AG

  公开号：EP1975620A2

  公开（公告）日：2008-10-01

  The invention provides compositions and methods for isolating ligand binding polypeptides for a user-specified ligand, and for isolating small molecule ligands for a user-specified target polypeptide using an improved class of hypbrid ligand compounds.

  本发明提供了用于分离用户指定配体的配体结合多肽的组合物和方法，以及使用改良的低杂合配体化合物分离用户指定目标多肽的小分子配体的组合物和方法。
• An antiinflammatory cum immunomodulatory piperidinylbenzopyranone from dysoxylum binectariferum : isolation, structure and total synthesis
  作者：Ramachandra G. Naik、S.L. Kattige、S.V. Bhat、B. Alreja、N.J. de Souza、R.H. Rupp

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90352-7

  日期：1988.1

  (+)-cis -5,7-Dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1-methyl) piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one was identified as the antiinflammatory cum immunomodulatory principle of the stem bark of Dysoxylum binectariferum. The sequence devised for its total synthesis was also used to synthesise its (-)-enantiomer and the racemate.

  （+）-顺式-5,7-二羟基-2-甲基-8- [4-（3-羟基-1-甲基）哌啶基] -4H-1-苯并吡喃-4-酮被确定为抗炎和免疫调节原理束柴胡的茎皮的残留量。设计用于其总合成的序列也用于合成其（-）-对映异构体和外消旋体。
• Modulating lipophilicity of rohitukine via prodrug approach: Preparation, characterization, and in vitro enzymatic hydrolysis in biorelevant media
  作者：Vikas Kumar、Sonali S. Bharate、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1016/j.ejps.2016.07.010

  日期：2016.9

  promoieties. Hexanoyl ester prodrug of rohitukine, 3d, was stable under chemical conditions; however it was completely hydrolyzed to rohitukine, in plasma and in esterase in 4h. Hexanoate ester 3d appeared to be the most promising prodrug as it remained intact at gastric/intestinal pH and was completely transformed to the parent compound in plasma as desired for an ideal prodrug. The data presented herein

  Rohitukine是医学上重要的天然产物，它激发了两种抗癌临床候选物的发现。Rohitukine本质上具有高度亲水性，因而妨碍了其口服生物利用度。因此，在本文中，我们的目的是通过前药策略改善罗希他汀的类药物性质。合成了各种酯前药，并研究了它们在血浆/酯酶中的溶解度，亲脂性，化学稳定性和酶促水解作用。与罗希他宁相比，所有前药均显示出较低的水溶性和改善的亲脂性，这符合药物发现中化合物的标准。在不同pH，SGF，SIF，大鼠血浆和酯酶中的缓冲液中评估了合成前药的稳定性。在所有温育介质中的水解速率主要取决于酰基部分。3d的rohitukine己酰酯前药在化学条件下稳定；然而，它在4小时内在血浆和酯酶中被完全水解为罗基图宁。己酸酯3d似乎是最有前途的前药，因为它在胃/肠pH值下保持完整，并根据理想前药的需要在血浆中完全转化为母体化合物。本文提供的数据将有助于设计将来在结构相似的化学型中具有所需理化