tert-butyl 4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine-1-carboxylate | 1246890-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1246890-23-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₆
• 分子量: 380.441
• InChiKey: ZJXFLROJKOCARS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3,4-dichlorophenyl)-[4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  一类取代苯甲酰哌嗪类化合物及在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种取代苯甲酰哌嗪类化合物在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用，所述取代苯甲酰哌嗪类化合物具有以下结构通式：R1、R2、R3、R4、R5各自独立的选自氢、羟基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、卤素；X选自C或N；Y选自以下基团中的一种：R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15各自独立的选自氢、羟基、卤素、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基。本发明的取代苯甲酰哌嗪类化合物具有较好的抗CHIKV作用，细胞感染率小于50％，本发明实施例制备的化合物均表现出很好的抑制CHIKV作用，可以作为抗基孔肯雅病毒药物使用。

  公开号：

  CN112300094B
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类厚朴酚衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一类结构如式Ⅵ、Ⅴ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，R选自#imgabs0#R’选自H、C1‑C4烷基。经试验表明，与厚朴酚相比，本发明所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐的抗肝癌活性均有所提升，同时可以明显抑制肝癌细胞的迁移。本发明还公开了所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗肝癌药物中的应用。#imgabs1#

  公开号：

  CN117820287A

文献信息

• 一类取代苯甲酰哌嗪类化合物及其应用
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN112430223B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明公开了一类取代苯甲酰哌嗪类化合物或其药用盐，具有以下结构通式：各取代基定义详见说明书。本发明还公开了一种所述取代苯甲酰哌嗪类化合物或其药用盐在制备抗真菌药物中的应用或所述取代苯甲酰哌嗪类化合物或其药用盐在制备协同氟康唑抗真菌药物中的应用。
• Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection
  作者：Kehui Zhang、Lihong Huang、Yang Cai、Yi Zhong、Nanjun Chen、Fei Gao、Liang Zhang、Qi Li、Zhenming Liu、Rongxin Zhang、Liangren Zhang、Jianbo Yue

  DOI：10.1111/febs.16920

  日期：2023.11

  We previously identified glyceraldehyde 3‐phosphate dehydrogenase (GAPDH) as one of the cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR)'s binding proteins and found that GAPDH participates in cADPR‐mediated Ca²⁺ release from endoplasmic reticulum via ryanodine receptors (RyRs). Here, we aimed to chemically synthesise and pharmacologically characterise novel cADPR analogues. Based on the simulated cADPR–GAPDH complex structure, we performed the structure‐based drug screening, identified several small chemicals with high docking scores to cADPR's binding pocket in GAPDH and showed that two of these compounds, C244 and C346, are potential cADPR antagonists. We further synthesised several analogues of C346 and found that its analogue, G42, also mobilised Ca²⁺ release from lysosomes. G42 alkalised lysosomal pH and inhibited autophagosome–lysosome fusion. Moreover, G42 markedly inhibited Zika virus (ZIKV, a flavivirus) or murine hepatitis virus (MHV, a β‐coronavirus) infections of host cells. These results suggest that G42 inhibits virus infection, likely by triggering lysosomal Ca²⁺ mobilisation and inhibiting autophagy.

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。
• Synthesis and biological evaluation of cinnamido linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines as antimitotic agents
  作者：Ahmed Kamal、G. Balakishan、G. Ramakrishna、T. Basha Shaik、K. Sreekanth、M. Balakrishna、Rajender、D. Dastagiri、Shasi V. Kalivendi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.041

  日期：2010.9

  A series of new cinnamido-pyrrolo[2,1-c][1,4)benzodiazepine conjugates (4a-d and 5a-d) and their dimers (6a-d) have been designed, synthesized and evaluated for their biological activity. The anticancer screening of compound 4a by the NCI exhibited significant GI50 values ranging from 68 to 732 nM against 53 of 59 human cancer cell lines tested. Compounds 5a-d and 6a-d have also shown remarkable cytotoxic activity with GI50 values <0.1 mu M concentrations in a large number of cell lines. Interestingly, compounds 5b and 6b have been identified as a new class of inhibitors of tubulin polymerization and their action has been rationalized by the cell cycle arrest in GO and G2/M phase. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 一类取代苯甲酰哌嗪类化合物及在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN112300094B

  公开（公告）日：2022-12-16

  本发明公开了一种取代苯甲酰哌嗪类化合物在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用，所述取代苯甲酰哌嗪类化合物具有以下结构通式：R1、R2、R3、R4、R5各自独立的选自氢、羟基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、卤素；X选自C或N；Y选自以下基团中的一种：R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15各自独立的选自氢、羟基、卤素、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基。本发明的取代苯甲酰哌嗪类化合物具有较好的抗CHIKV作用，细胞感染率小于50％，本发明实施例制备的化合物均表现出很好的抑制CHIKV作用，可以作为抗基孔肯雅病毒药物使用。
• 一类厚朴酚衍生物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117820287A

  公开（公告）日：2024-04-05

  本发明公开了一类结构如式Ⅵ、Ⅴ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，R选自#imgabs0#R’选自H、C1‑C4烷基。经试验表明，与厚朴酚相比，本发明所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐的抗肝癌活性均有所提升，同时可以明显抑制肝癌细胞的迁移。本发明还公开了所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗肝癌药物中的应用。#imgabs1#