(1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl chloride | 204071-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl chloride
• CAS: 204071-17-0
• 化学式: C₁₆H₂₀ClNO
• 分子量: 277.794
• InChiKey: LDRHUUMSZOCLMX-YJNKXOJESA-N

物化性质

• 沸点：
  373.7±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl chloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺,8-甲基-3-(4-甲基苯基)-,(1R,2S,3S,5S)-
  参考文献：
  名称：

  可卡因和3个β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸酯和酰胺类似物。用于多巴胺转运蛋白的新型高亲和力和选择性化合物。

  摘要：

  制备了几种可卡因的2-β-羧酸酯和酰胺类似物以及3-β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的酰胺类似物。确定了这些化合物以及一些先前制备的类似物在多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和血清素（5-HT）转运蛋白上的结合亲和力。3β-（4'-甲基苯基）-和3β-（4'-氯苯基）托烷-2β-羧酸的苯基酯对DA转运蛋白具有很高的效力和选择性。3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）托烷-2β-羧酸的异丙酯也具有较高的DA亲和力，并显示出显着的DA转运蛋白选择性。同样，可卡因的苯基和异丙基酯类似物对DA转运蛋白的选择性比可卡因高得多。可卡因和3个β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的叔酰胺类似物比伯胺和仲酰胺类似物在DA转运蛋白上更有效地抑制放射性配体结合。特别是，3β-（4'-氯苯基）tropane-2β-N-吗啉代羧酰胺以及3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）tropane-2

  DOI：

  10.1021/jm00002a020
• 作为产物：
  描述：

  脱水芽子碱甲基酯甲磺酸盐 在 水 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• Synthesis, Monoamine Transporter Binding, Properties, and Functional Monoamine Uptake Activity of 3β-[4-Methylphenyl and 4-Chlorophenyl]-2β-[5-(Substituted phenyl)thiazol-2-yl]tropanes
  作者：Paul K. Gong、Bruce E. Blough、Lawrence E. Brieaddy、Xiaodong Huang、Michael J. Kuhar、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm0703035

  日期：2007.7.1

  developed for the synthesis of the 3beta-(4-substituted phenyl)-2 beta-[5-(substituted phenyl)thiazol-2-yl]tropanes (4a-s). The compounds were evaluated for their monoamine transporter binding and monoamine uptake inhibition properties using both rat brain tissue and cloned transporter assays. In general, the compounds showed higher dopamine transporter (DAT) affinity relative to the serotonin and norepinephrine

  开发了用于合成3β-（4-取代的苯基）-2β-[5-（取代的苯基）噻唑-2-基]托烷（4a-s）的合成方法。使用大鼠脑组织和克隆的转运蛋白测定法评估了化合物的单胺转运蛋白结合和单胺摄取抑制特性。通常，相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白（分别为SERT和NET），这些化合物显示出更高的多巴胺转运蛋白（DAT）亲和力，相对于[3H] 5-羟色胺和[3H]去甲肾上腺素吸收抑制而言，它们具有更高的[3H]多巴胺吸收抑制能力。在单胺转运蛋白结合测定中，相对于SERT和NET，几种化合物具有DAT选择性。
• 3-Aryl-2-(3'-substituted-1',2',4'-oxadiazol-5'-yl)tropane analogs of cocaine: affinities at the cocaine binding site at the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters
  作者：F. Ivy Carroll、Jeffrey L. Gray、Philip Abraham、Michael A. Kuzemko、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00072a007

  日期：1993.10

  Previous studies have shown that 3 beta-(substituted phenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid esters possess high affinity for the cocaine binding site on the dopamine transporter both in vitro and in vivo and inhibit dopamine uptake in vitro. Since 1,2,4-oxadiazoles are excellent bioisosteres of ester groups, we have prepared several 3 beta-(substituted phenyl)-2 beta-(3-substituted 1',2',4'-oxadiazol-5'-yl)tropanes

  先前的研究表明，3种β-（取代的苯基）tropan-2β-羧酸酯在体外和体内对多巴胺转运蛋白上的可卡因结合位点均具有高亲和力，并在体外抑制多巴胺的摄取。由于1,2,4-恶二唑是优异的酯基生物等排体，我们制备了3个3-β-（取代的苯基）-2β-（3-取代的1'，2'，4'-恶二唑-5'-基）托烷（5b-h）和（1R，5S）-3苯基-2-（3-甲基-1'，2'，4'-恶二唑-5'-基）托烷的所有四个立体异构体（5a和6-8 ）。3苯基苯基-2-α-（3'-甲基-1'，2'，4'-恶二唑）异构体7是通过向（1R，5S）-2-（3'-甲基-1′，2′，4′-恶二唑-5-基）-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯（11）。获得了在多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白上5a-h和6-8的结合亲和力。通常，这些生物甾体对多巴胺转运蛋白的效力与其母体酯相似。3 beta-（4'-氯苯基）-2
• Synthesis, Ligand Binding, and Quantitative Structure−Activity Relationship Study of 3β-(4‘-Substituted phenyl)-2β-heterocyclic Tropanes:  Evidence for an Electrostatic Interaction at the 2β-Position
  作者：Pravin Kotian、S. Wayne Mascarella、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm960160e

  日期：1996.1.1

  serotonin and norepinephrine transporters. From the structure-activity relationship study, the 3 beta-(4'-chlorophenyl)-2 beta-(3'-phenylisoxazol-5-yl)tropane (5d) emerged as the most potent and selective compound. The binding data for 2 beta-heterocyclic tropanes were found to show a high correlation with molecular electrostatic potential (MEP) minima near one of the heteroatoms in the 2 beta-substituents

  设计，合成和表征了一组3个β-（4'-取代苯基）-2β-杂环托烷。我们发现这些化合物可以作为具有2个β-甲氧基甲氧基的相应WIN 35，065-2类似物的生物立体替代物。相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，几种化合物对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出高亲和力和选择性。通过结构-活性关系研究，3β-（4'-氯苯基）-2β-（3'-苯基异恶唑-5-基）托烷（5d）成为最有效和选择性的化合物。发现2个β-杂环托烷的结合数据显示出与2个β-取代基中杂原子之一附近的分子静电势（MEP）最小值的高度相关性。相比之下，在2β-取代基附近的其他MEP最小值以及计算的log P或取代基体积中发现低相关性。这些定量的构效关系研究与在DAT上静电对这些WIN 35,065-2类似物的结合力的贡献是一致的。
• Rearrangement of a Mesylate Tropane Intermediate in Nucleophilic Substitution Reactions. Synthesis of Aza-Bicyclo[3.2.1]octane and Aza-Bicyclo[3.2.2]nonane Ethers, Imides, and Amines
  作者：Lionel Ogier、Frédéric Turpin、Ronald M. Baldwin、Françoise Riché、Ho Law、Robert B. Innis、Gilles Tamagnan

  DOI：10.1021/jo010973x

  日期：2002.5.1

  Nucleophilic substitution of 2beta-mesyloxymethyl-N-methyl-3beta-p-tolyl-tropane intermediate with alkoxides, metal imides, or amines was found to lead not only to the expected bicyclo[3.2.1]octane (tropane) ether, imide, and amine derivatives but also to unexpected bicyclo[3.2.2]nonane derivatives. When alkoxides were used as nucleophile, only the rearranged bicyclo[3.2.2]nonane structure was obtained

  发现2β-甲氧基氧基甲基-N-甲基-3β-对甲苯基-托烷中间体被醇盐，金属酰亚胺或胺类亲核取代不仅导致预期的双环[3.2.1]辛烷（托烷）醚，酰亚胺，胺衍生物，但也有意想不到的双环[3.2.2]壬烷衍生物。当将醇盐用作亲核试剂时，仅获得重排的双环[3.2.2]壬烷结构，而使用胺或酰亚胺作为亲核试剂则提供了两种结构的混合物。通过NMR分析确定双环[3.2.2]壬烷结构。
• Synthesis and binding affinities of 2β-(3-iodoallyloxycarbonyl)-3β-(4-substituted-aryl)tropane analogues as ligands for the dopamine transporter studies
  作者：Kyoo-Hyun Chung、Choong Hwan Lim、Dong Reyoul Lee、Changbae Jin、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00625-4

  日期：2001.12

  Tropane analogues from cocaine, which is known to be one of the most reinforcing and addictive compounds, were designed, synthesized, and characterized for inhibition of presynaptic uptake of dopamine (DA) in brain. Eight new derivatives of 3 beta -aryl-2 beta-(3-iodoallyloxycarbonyl)tropanes were synthesized and tested for their potential abilities to displace [H-3]2 beta -carbomethoxy-3 beta-(4-fluorophenyl)tropane (WIN 35,428) binding to the rat striatal membranes. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.