(4-fluorophenyl)-(4-hydrazino-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)amine | 330569-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: (4-fluorophenyl)-(4-hydrazino-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)amine
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-4-hydrazinyl-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine；N-(4-fluorophenyl)-4-hydrazinyl-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；N-(4-fluorophenyl)-4-hydrazinyl-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 330569-41-0
• 化学式: C₁₃H₁₆FN₇O
• 分子量: 305.315
• InChiKey: XNWIESFDWGKRIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-fluorophenyl)-(4-hydrazino-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)amine 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium azide 、 羟胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-(4-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型4-(4-(1H-Tetraazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2的设计与开发-胺通过抑制 PDE3 作为强心剂

  摘要：

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500388
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-(4-氟苯胺基)-1,3,5-三嗪 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (4-fluorophenyl)-(4-hydrazino-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  Privileged Scaffold Decoration for the Identification of the First Trisubstituted Triazine with Anti-SARS-CoV-2 Activity

  摘要：

  目前，针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）的疗法主要是使用 Remdesivir 1、Molnupiravir 2 和最近发现的 Nirmatrelvir 3。遗憾的是，这三种药物在药效和可能的药物间相互作用方面存在一些局限性。针对 SAR-CoV-2 合成并评估了一系列来自特效支架 s-三嗪装饰方法的衍生物。其中一种衍生物具有微摩尔抗病毒活性和低细胞毒性，成为该系列中的热门药物。作用方式和药代动力学体外初步研究进一步证实了该衍生物的作用，并将在未来对其进行优化。

  DOI：

  10.3390/molecules27248829

文献信息

• Toward the Discovery of Novel Anti-HIV Drugs. Second-Generation Inhibitors of the Cellular ATPase DDX3 with Improved Anti-HIV Activity: Synthesis, Structure-Activity Relationship Analysis, Cytotoxicity Studies, and Target Validation
  作者：Giovanni Maga、Federico Falchi、Marco Radi、Lorenzo Botta、Gianni Casaluce、Martina Bernardini、Hamid Irannejad、Fabrizio Manetti、Anna Garbelli、Alberta Samuele、Samantha Zanoli、José A. Esté、Emmanuel Gonzalez、Elisa Zucca、Stefania Paolucci、Fausto Baldanti、Jan De Rijck、Zeger Debyser、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201100166

  日期：2011.8.1

  first nonnucleoside inhibitor of the ATPase activity of human DEAD‐box RNA helicase DDX3 led to the design and synthesis of second‐generation rhodanine derivatives with better inhibitory activity toward cellular DDX3 and HIV‐1 replication. Additional DDX3 inhibitors were identified among triazine compounds. Biological data were rationalized in terms of structure–activity relationships and docking simulations

  一项针对人类DEAD-box RNA解旋酶DDX3的ATPase活性的第一个非核苷抑制剂的成功应用优化方案导致了第二代罗丹宁衍生物的设计和合成，其对细胞的DDX3和HIV-1复制具有更好的抑制活性。在三嗪化合物中还发现了其他DDX3抑制剂。根据结构-活性关系和对接模拟，对生物学数据进行了合理化处理。已报道和讨论了所选DDX3抑制剂的抗病毒活性和细胞毒性。彻底的分析证实了人DDX3是有效的抗HIV靶标。本文描述的化合物代表了在追求针对HIV-1宿主辅因子的新型药物方面的重大进步。
• [EN] PIKFYVE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PIKFYVE
  申请人：MAYO FOUND MEDICAL EDUCATION & RES

  公开号：WO2020009971A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present application provides, inter alia, a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y, Ar, X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. Methods of making these compounds and methods of using these compound for treating diseases such as cancer are also provided.

  本申请提供了化合物Formula (I)或其药用可接受盐，其中Y、Ar、X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。还提供了制备这些化合物的方法以及利用这些化合物治疗癌症等疾病的方法。
• COMPOUNDS WITH DDX3 INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：Radi Marco

  公开号：US20120202814A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates to the medical use of the compound of formula 1, 2, 3 or 4:

  本发明涉及使用公式1、2、3或4的化合物进行医学用途。
• [EN] COMPOUNDS WITH DDX3 INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CONSIGLIO NAZIONALE RICERCHE

  公开号：WO2011039735A3

  公开（公告）日：2011-06-16
• PIKFYVE INHIBITORS
  申请人：Mayo Foundation for Medical Education and Research

  公开号：EP3817736A1

  公开（公告）日：2021-05-12