ethyl 5-(hydroxymethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate | 147008-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: ethyl 5-(hydroxymethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(hydroxymethyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 147008-07-9
• 化学式: C₇H₁₁NO₄
• mdl: MFCD11707085
• 分子量: 173.169
• InChiKey: ZODBNBXQEDHQND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(hydroxymethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 5-(ethoxymethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE AMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLAMIDE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本发明提供了新型化合物，以及这些新型化合物作为药物的使用，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地是一些神经系统疾病，例如统称为tauopathies的疾病，以及以细胞毒性α-突触核蛋白淀粉样蛋白生成为特征的疾病。本发明还涉及将所述新型化合物用于制造用于治疗此类神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括所述新型化合物的药物组合物，以及制备所述新型化合物的方法。

  公开号：

  WO2010142801A1
• 作为产物：
  描述：

  硝基乙酸乙酯 、 烯丙醇 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以95%的产率得到ethyl 5-(hydroxymethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,3-偶极环加成的异恶唑和异恶唑啉：初级硝基化合物与偶极亲和物的碱催化缩合

  摘要：

  1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO) 或其他合适的 N-碱导致初级活化硝基化合物与烯烃缩合生成异恶唑啉或与炔烃缩合生成异恶唑。随着碱与偶极体的摩尔比降低，反应变慢，但硝基化合物对水解裂解的抵抗力更强。碱的摩尔比在 0.05-0.1 范围内时获得最佳结果。反应在氯仿中于 60 °C 下进行；对于硝基乙酸乙酯和苯基硝基甲烷，可以使用 80 °C 的乙醇获得更好的结果和更短的反应时间。建议采用催化循环：

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700276

文献信息

• Acid-Base-Catalysed Condensation Reaction in Water: Isoxazolines and Isoxazoles from Nitroacetates and Dipolarophiles
  作者：Elena Trogu、Claudia Vinattieri、Francesco De Sarlo、Fabrizio Machetti

  DOI：10.1002/chem.201102264

  日期：2012.2.13

  Base‐catalysed condensation reactions of nitroacetic esters with dipolarophiles to give isoxazole derivatives proceed faster, and often with higher yields, in the presence of water than in organic solvents such as chloroform. Kinetic profiles show that induction times are greatly reduced when the reaction is performed “in water” or “on water”. Any specificity of the base related to H‐bonding ability

  与有机溶剂（如氯仿）相比，在水存在下，硝基乙酸酯与双极性亲和剂的碱催化缩合反应进行得更快，通常收率更高。动力学曲线表明，当反应在“水中”或“在水中”进行时，诱导时间大大减少。水中失去了与在氯仿中观察到的与H键结合能力有关的碱基的任何特异性：有机或无机碱基均给出相同的结果，而这仅取决于浓度。碱与亲核试剂的摩尔比为0.1可获得最佳转化，而加入一当量的碱或强酸则可防止反应发生。这些结果符合反应顺序，在该顺序中，可逆性添加到双极性亲和剂中，然后是酸催化的环加合物的不可逆脱水。由于不可逆的酸催化除水作用，这是水中发生缩合反应的一个显着例子。该反应已在温和条件下成功应用于含有多种官能团（包括羧酸和铵盐）的双极性亲和剂。这种新的点击式反应有望与生物环境兼容。在温和的条件下包括羧酸和铵盐。这种新的点击式反应有望与生物环境兼容。在温和的条件下包括羧酸和铵盐。这种新的点击式反应有望与生物环境兼容。
• Catalyst-Free Formation of Nitrile Oxides and Their Further Transformations to Diverse Heterocycles
  作者：Luca De Angelis、Alexandra M. Crawford、Yong-Liang Su、Daniel Wherritt、Hadi Arman、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04130

  日期：2021.2.5

  transfer from tert-butyl nitrite under mild conditions and without the use of a catalyst or an additive is reported. This transformation is broadly applicable to the synthesis of furoxans by dimerization and isoxazoles and isoxazolines by cycloaddition. This methodology is also applied for the millimole-scale synthesis of two biologically active compounds. The formation of the nitrile oxide from a diazoacetamide

  据报道，在温和条件下且不使用催化剂或添加剂的情况下，由亚硝酸叔丁酯经亚硝酰基转移而与重氮羰基化合物形成腈氧化物。该转化广泛适用于通过二聚作用合成呋喃喃以及通过环加成反应合成异恶唑和异恶唑啉。该方法也适用于两种生物活性化合物的毫摩尔规模的合成。由重氮乙酰胺形成的腈氧化物是稳定的，并已通过实验证实。
• Synthesis of 4,5-Dihydroisoxazoles by Condensation of Primary Nitro Compounds with Alkenes by Using a Copper/Base Catalytic System
  作者：Luca Cecchi、Francesco De Sarlo、Fabrizio Machetti

  DOI：10.1002/chem.200800554

  日期：2008.9.8

  A new procedure for the synthesis of 4.5-dihydroisoxazoles by condensation of primary nitro compounds with olefins by using a copper/base catalytic system is described. The catalytic effect of copper(II) salts is evidenced by comparison of the reaction rates. Thus, activated nitro compounds react faster than with organic catalysis by tertiary amines, whereas nitroalkanes, unable to condense with dipolarophiles

  描述了一种通过使用铜/碱催化体系将伯硝基化合物与烯烃缩合来合成4.5-二氢异恶唑的新方法。通过比较反应速率证明了铜（II）盐的催化作用。因此，活化的硝基化合物的反应要比叔胺的有机催化反应快，而仅在碱的存在下不能与双极性亲和剂缩合的硝基烷烃在加入铜（II）催化剂时会发生反应。在大多数反应中观察到的诱导期的出现归因于速率确定步骤之前的平衡，并暗示了拟议的反应机理。结果表明，该方法在合成实践中可能具有实用性和通用性。
• INDOLE AMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Griffioen Gerard

  公开号：US20120083475A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterised by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  该发明提供了新型化合物，以及这些新型化合物用作药物，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，例如被统称为tau病理学的疾病，以及由细胞毒性α-突触蛋白淀积所特征的疾病。本发明还涉及使用这些新型化合物制备治疗这种神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括这些新型化合物的制药组合物，以及制备这些新型化合物的方法。
• Indole amide derivatives and related compounds for use in the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：Griffioen Gerard

  公开号：US08618138B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  本发明提供了新型化合物及其用作药物的新型化合物，更具体地用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地用于某些神经系统疾病，如被称为tau病变的疾病和由细胞毒性α-突触核蛋白淀积引起的疾病。本发明还涉及使用所述新型化合物制备用于治疗此类神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括所述新型化合物的制药组合物以及制备所述新型化合物的方法。