1-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothiophen-2-yl)-3-ethylurea | 923005-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothiophen-2-yl)-3-ethylurea
• 英文别名: N-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothien-2-yl)-N'-ethylurea；1-[3-[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-9-azaspiro[4.5]decan-9-yl)piperidine-1-carbonyl]-1-benzothiophen-2-yl]-3-ethylurea
• CAS: 923005-24-7
• 化学式: C₂₇H₃₆N₄O₄S
• 分子量: 512.673
• InChiKey: DSUNZEZCXUMUEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothiophen-2-yl)-3-ethylurea 、 ethyl acetate hydrochloride 在 乙醚 作用下， 反应 0.5h， 以to give the title compound (99 mg, yield 83%) as a white solid的产率得到(+)-N-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothien-2-yl)-N'-ethylurea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SPIRO-CYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种由公式(I)表示的化合物：其中E是可选取代的环状基团；D是羰基基团或磺酰基团；A是CH或N；环P是可选取代的5-至7-成员环；环Q是可选取代的5-至7-成员非芳香环；环R是可选取代和可选缩合的5-至7-成员非芳香环，或其盐。本发明的化合物具有ACC抑制活性，对于预防或治疗肥胖症、糖尿病、高血压、高脂血症、心力衰竭、糖尿病并发症、代谢综合征、肌肉萎缩等疾病有用，并具有优越的疗效、活性持续时间、特异性、低毒性等特点。

  公开号：

  US20100160255A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(3-{[4-(3,3-dimethyl-1-oxo-2-oxa-7-azaspiro[4.5]dec-7-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}-1-benzothiophen-2-yl)-3-ethylurea
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and structure–activity relationships of spirolactones bearing 2-ureidobenzothiophene as acetyl-CoA carboxylases inhibitors

  摘要：

  The co-crystal structure of the human acetyl-coenzyme A 2 (ACC2) carboxyl transferase domain and the reported compound CP-640186 (1b) suggested that two carbonyl groups are essential for potent ACC2 inhibition. By focusing on enhancing the interactions between the two carbonyl groups and the amino acid residues Gly(2162) and Glu(2230), we used ligand-and structure-based drug design to discover spirolactones bearing a 2-ureidobenzothiophene moiety (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.117

文献信息

• [EN] IMPROVED PEPTIDE PHARMACEUTICALS FOR TREATMENT OF NASH AND OTHER DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES PEPTIDIQUES AMÉLIORÉS UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE ET D'AUTRES TROUBLES
  申请人：SPITFIRE PHARMA INC

  公开号：WO2019136158A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The disclosure provides peptide products comprising a peptide covalently attached to a surfactant moiety which have improved properties, including increased duration of action and bioavailability. The peptide products are useful for treating insulin resistance, diabetes, obesity, metabolic syndrome and cardiovascular diseases, and conditions associated therewith, such as NASH and PCOS.

  该披露提供了包括肽共价连接到表面活性剂基团的肽产品，具有改善的特性，包括增加作用持续时间和生物利用度。这些肽产品可用于治疗胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖、代谢综合征和心血管疾病，以及相关的疾病，如NASH和PCOS。
• NICOTINAMIDE RIBOSIDE DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：GANAPATI Gangadhara

  公开号：US20180362570A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The disclosure provides derivatives of both the oxidized form and the reduced form of nicotinamide riboside (NR) and nicotinic acid riboside (NAR). The NR and NAR derivatives have improved stability and bioavailability compared to NR and NAR, and can increase cellular NAD + levels and improve mitochondrial function. Therefore, the NR and NAR derivatives are useful for treating mitochondrial diseases, mitochondria-related diseases and conditions, and other disorders and conditions.

  该披露提供了烟酰胺核苷酸（NR）和烟酸核苷酸（NAR）的氧化形式和还原形式的衍生物。与NR和NAR相比，NR和NAR衍生物具有更好的稳定性和生物利用度，并且可以增加细胞NAD+水平并改善线粒体功能。因此，NR和NAR衍生物对治疗线粒体疾病、与线粒体相关的疾病和症状以及其他疾病和症状具有用处。
• NICOTINYL RIBOSIDE COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：MitoPower, LLC

  公开号：US20200397807A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The disclosure provides nicotinamide riboside (NR), the reduced form of NR (NRH), nicotinic acid riboside (NAR), the reduced form of NAR (NARH), derivatives thereof, compositions thereof and uses thereof. The NR and NAR derivatives have improved stability and bioavailability compared to NR and NAR. NR, NRH, NAR, NARH, and derivatives thereof can increase cellular NAD + levels and enhance mitochondrial and cellular function and cell viability. Therefore, NR, NRH, NAR, NARH, and derivatives thereof, whether alone or in combination with one or more additional therapeutic agents (e.g., a mitochondrial uncoupler or/and a PARP inhibitor), are useful for treating mitochondrial diseases, mitochondria-related diseases and conditions, metabolic disorders, and other disorders and conditions.

  该披露提供烟酰胺核糖苷（NR）、烟酰胺核糖苷的还原形式（NRH）、烟酸核糖苷（NAR）、烟酸核糖苷的还原形式（NARH）、以及它们的衍生物、组合物和用途。与NR和NAR相比，NR和NAR的衍生物具有更好的稳定性和生物利用度。NR、NRH、NAR、NARH和它们的衍生物可以增加细胞NAD+水平，增强线粒体和细胞功能以及细胞存活能力。因此，NR、NRH、NAR、NARH和它们的衍生物，无论是单独使用还是与一个或多个额外治疗剂（例如线粒体解耦蛋白抑制剂和/或PARP抑制剂）结合使用，都可用于治疗线粒体疾病、与线粒体相关的疾病和症状、代谢紊乱以及其他疾病和症状。
• [EN] THERAPEUTIC REGIMENS AND METHODS FOR LOWERING BLOOD GLUCOSE AND OR BODY WEIGHT USING GLP-1R AND GCGR BALANCED AGONISTS<br/>[FR] RÉGIMES THÉRAPEUTIQUES ET MÉTHODES POUR FAIRE BAISSER LA GLYCÉMIE ET/OU LE POIDS CORPOREL À L'AIDE D'ANTAGONISTES ÉQUILIBRÉS DU RÉCEPTEUR DU PEPTIDE-1 DE TYPE GLUCAGON ET DU RÉCEPTEUR DU GLUCAGON
  申请人：SPITFIRE PHARMA LLC

  公开号：WO2022125598A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  This disclosure relates to the once weekly dosing regimen of a dual GLP-1R and GCGR agonist, formulations, and methods of using the same for treatment of chronic weight management, obesity and/or blood glucose control, including but not limited to dual agonist peptide product of SEQ ID NO. 1.

  本公开涉及一种双重GLP-1R和GCGR激动剂的每周一次剂量方案、配方和使用方法，用于治疗慢性体重管理、肥胖和/或血糖控制，包括但不限于SEQ ID NO. 1的双重激动肽产品。
• Treatment of age-related macular degeneration and other eye diseases with apolipoprotein mimetics
  申请人：MacRegen, Inc.

  公开号：US10426817B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present disclosure provides apolipoprotein (apo) mimetics useful for the treatment of age-related macular degeneration (AMD) and other eye disorders. The apo mimetics can be peptides/polypeptides that mimic, e.g., the lipid-clearing action of apolipoproteins such as apoA-I and apoE. The apo mimetics can exert other beneficial effects, such as reduction of inflammation, oxidative stress and neovascularization. The apo mimetics can be used to treat any stages (including the early, intermediate and advance stages) of AMD, and any phenotypes of AMD, including geographic atrophy (GA) (including non-central GA and central GA) and neovascularization (NV) (including types 1, 2 and 3 NV). The apo mimetics can be used alone or in conjunction with other therapeutic agents, such as a complement inhibitor and/or an anti-angiogenic agent, to treat AMD, including atrophic AMD and neovascular AMD, and other eye disorders.

  本公开提供了可用于治疗老年性黄斑变性（AMD）和其他眼部疾病的载脂蛋白（apo）模拟物。载脂蛋白模拟物可以是模拟载脂蛋白（如载脂蛋白A-I和载脂蛋白E）清脂作用的肽/多肽。载脂蛋白模拟物还能发挥其他有益作用，如减少炎症、氧化应激和新生血管。载脂蛋白模拟物可用于治疗AMD的任何阶段（包括早期、中期和晚期），以及AMD的任何表型，包括地理萎缩（GA）（包括非中心性GA和中心性GA）和新生血管（NV）（包括1型、2型和3型NV）。载脂蛋白模拟物可单独使用，也可与其他治疗剂（如补体抑制剂和/或抗血管生成剂）联合使用，用于治疗AMD（包括萎缩性AMD和新生血管性AMD）和其他眼部疾病。