β,β-dicyanomethylenehexahydroazepine | 20103-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: β,β-dicyanomethylenehexahydroazepine
• 英文别名: 2-(azepan-2-ylidene)malononitrile；azepan-2-ylidene-malononitrile；2-Dicyanmethylen-hexahydro-azepin；2-(Azepan-2-ylidene)propanedinitrile
• CAS: 20103-48-4
• 化学式: C₉H₁₁N₃
• mdl: MFCD00608533
• 分子量: 161.206
• InChiKey: AKPRNTOIGGWQBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C(Solvent: Ethanol)
• 沸点：
  292.6±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β,β-dicyanomethylenehexahydroazepine 在 氨 、 sodium ethanolate 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of condensed pyrrolo[3,2-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00766579
• 作为产物：
  描述：

  己内酰胺 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 β,β-dicyanomethylenehexahydroazepine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型抑制剂。

  摘要：

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01644

文献信息

• Design, Synthesis and Anticancer Activity Evaluation of Some Novel Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]azepine Derivatives
  作者：Amany Belal

  DOI：10.1002/ardp.201400004

  日期：2014.7

  compounds 3 and 7 showed broad‐spectrum anticancer activity against all the tested cell lines, and their IC50 values were in the nanomolar range (4–44.2 nM and 20.7–45.4 nM, respectively). The 2‐benzoylamino derivative of pyrrolo[1,2‐a]azepine 5b was the most potent one against MCF7 cells (IC50 of 10.7 nM); however, the 2‐(2‐chloro‐acetylamino)‐pyrroloazepine derivative 6 was the most potent against the

  合成了一系列新的吡咯并[1,2-a]氮杂衍生物3-7，并通过光谱和元素分析证实了它们的结构。使用磺基罗丹明-B (SRB) 测定方法和多柔比星作为参考标准，对这些化合物对肝脏 (HepG2)、乳腺癌 (MCF7) 和结肠 (HCT116) 癌细胞系进行了抗肿瘤活性评估。发现化合物 3 和 6 比阿霉素更有效地对抗 HepG2 细胞，IC50 值分别为 4、1.6 和 10.8 nM。此外，化合物 3 和 7 对所有测试细胞系均显示出广谱抗癌活性，其 IC50 值在纳摩尔范围内（分别为 4-44.2 nM 和 20.7-45.4 nM）。吡咯并[1,2-a]azepine 5b 的 2-苯甲酰氨基衍生物是对 MCF7 细胞最有效的衍生物（IC50 为 10.7 nM）；然而，2-(2-氯-乙酰氨基)-吡咯氮杂衍生物 6 对 HCT116 细胞系最有效，IC50 值为 21.1 nM。新化合物停靠在细胞周期蛋白依赖性激酶
• Ethyl benzoate bearing pyrrolizine/indolizine moieties: Design, synthesis and biological evaluation of anti-inflammatory and cytotoxic activities
  作者：Khalid M. Attalah、Ashraf N. Abdalla、Akhmed Aslam、Muhammad Ahmed、Mohammed A.S. Abourehab、Naser A. ElSawy、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103371

  日期：2020.1

  Two new series of ethyl benzoate bearing pyrrolizine and indolizine moieties 8-11 were synthesized and evaluated for their anti-inflammatory and anticancer activities. Among these derivatives, compounds 9a, 10b and 11b displayed in vivo anti-inflammatory and analgesic activity comparable to ibuprofen. The acute ulcerogenicity and histopathological studies revealed better GIT safety profile than ibuprofen. Mechanistic study of these compounds revealed inhibitory activity against COX-1/2 with preferential inhibition of COX-2. Evaluation of cytotoxic activity of the new compounds using MTT assay revealed potent to moderate activity against three human (MCF-7, A2780 and HT29) cancer cell lines (IC50 = 0.02-23.35 mu M). Compounds 9a, 10a,b and 11a,b exhibited high cytotoxic selectivity against MCF-7 cells (SI = 4-84). Although the indolizine bearing derivatives 8-11b exhibited higher selectivity to COX-2 than their corresponding pyrrolizine analogs 8-11a, but they were less active and selective against MCF-7 cells. Cell cycle analysis and annexin V-FITC/PI assay revealed G1 cell cycle arrest and induction of apoptosis in MCF-7 cells by compound 9a. The docking study revealed nice fitting of the new compounds into the active site of COX-1/2 with higher affinity to COX-2. Compounds 8-11 displayed drug-likeness score in the range of 0.67-1.56 compared to 1.06 for licofelone. These results suggested that compounds 9a, 10b and 11b could be promising agents in future research as anti-inflammatory and anticancer agents.
• Paetzel, Michael; Liebscher, Juergen, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 5, p. 1257 - 1259
  作者：Paetzel, Michael、Liebscher, Juergen

  DOI：——

  日期：——
• Acetals of lactams and acid amides. 35. Synthesis of condensed two- and three-ring pyridine systems on the basis of enamino amides
  作者：V. G. Granik、A. M. Zhidkova、R. A. Dubinskii

  DOI：10.1007/bf00503561

  日期：1982.4
• GRANIK, V. G.;ZHIDKOVA, A. M.;DUBINSKIJ, R. A., XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN., 1982, N 4, 518-522
  作者：GRANIK, V. G.、ZHIDKOVA, A. M.、DUBINSKIJ, R. A.

  DOI：——

  日期：——