(2R,4S,8a'S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3'-hydroxy-N,8a'-dimethylhexahydro-1H-spiro[piperidine-4,6'-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine]-1-carboxamide | 1193336-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,4S,8a'S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3'-hydroxy-N,8a'-dimethylhexahydro-1H-spiro[piperidine-4,6'-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine]-1-carboxamide
• 英文别名: (2'R,6S,8aS)-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2'-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-hydroxy-N,8a-dimethylspiro[3,4,7,8-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-6,4'-piperidine]-1'-carboxamide
• CAS: 1193336-77-4
• 化学式: C₃₁H₃₆F₇N₃O₃
• 分子量: 631.634
• InChiKey: DVNZFCZBLHQAIH-RCOUAPCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,8a'S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3'-hydroxy-N,8a'-dimethylhexahydro-1H-spiro[piperidine-4,6'-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine]-1-carboxamide 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 以30.7%的产率得到(2R,4S,8a'S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N,8a'-dimethylhexahydro-1H-spiro[piperidine-4,6'-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO (PIPERIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRIFLUOROMETHYL PHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] SPIRO (PIPÉRIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRI FLUOROMÉTHYL PHÉNYLE) MÉTHYLCARBOXAMIDES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NKL TACHIKYNINE.

  摘要：

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中R为氢或C 1-4 烷基；R1为氢、C 1-4 烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C 1-4 烷基)R10；R2和R3分别为氢、C 1-4 烷基，或者R2与R3一起以及与它们连接的碳原子形成一个C3-8环烷基基团；R4为C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧基或卤素；R5和R7分别为氢、羟基、卤素、C(O)NH2、C(O)OH或(C 1-4 烷基)R10；R6和R8分别为氢或卤素；R9为氢、(C 1-4 烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9与R一起形成一个6元杂环环，可选择地含有氧、硫或氮等进一步的杂原子；R10为氢、卤素、羟基、C(O)NH2、C(O)NH(C 1-4 烷基)、C(O)N(C 1-4 烷基)2或C(O)OH；n为O、1或2。它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗需要NK1拮抗作用的疾病和症状中的用途。

  公开号：

  WO2009133135A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S,7R)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-7-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-(hydroxymethyl)-N,2-dimethyl-1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,4S,8a'S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3'-hydroxy-N,8a'-dimethylhexahydro-1H-spiro[piperidine-4,6'-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO (PIPERIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRIFLUOROMETHYL PHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] SPIRO (PIPÉRIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRI FLUOROMÉTHYL PHÉNYLE) MÉTHYLCARBOXAMIDES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NKL TACHIKYNINE.

  摘要：

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中R为氢或C 1-4 烷基；R1为氢、C 1-4 烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C 1-4 烷基)R10；R2和R3分别为氢、C 1-4 烷基，或者R2与R3一起以及与它们连接的碳原子形成一个C3-8环烷基基团；R4为C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧基或卤素；R5和R7分别为氢、羟基、卤素、C(O)NH2、C(O)OH或(C 1-4 烷基)R10；R6和R8分别为氢或卤素；R9为氢、(C 1-4 烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9与R一起形成一个6元杂环环，可选择地含有氧、硫或氮等进一步的杂原子；R10为氢、卤素、羟基、C(O)NH2、C(O)NH(C 1-4 烷基)、C(O)N(C 1-4 烷基)2或C(O)OH；n为O、1或2。它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗需要NK1拮抗作用的疾病和症状中的用途。

  公开号：

  WO2009133135A1

文献信息

• Spiro (Piperidine-4,2'-Pyrrolidine)-1-(3,5-Trifluoromethyl Phenyl) Methylcarboxamides As NK1 Tachikynin Receptor Antagonists
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20110053922A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 1 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C(O)OH, C(O)NH 2 or (C 1-4 alkylene)R 10 ; R 2 and R 3 are independently hydrogen, C 1-4 alkyl or R 2 together with R 3 and together with the carbon atom to which they are attached form a C 3-8 cycloalkyl group; R 4 is C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or halogen; R 5 and R 7 are independently hydrogen, hydroxy, halogen, C(O)NH 2 , C(O)OH or (C 1-4 alkylene) R 10 ; R 6 and R 8 are independently hydrogen or halogen; R 9 is hydrogen, (C 1-4 alkylene)R 10 , C(O)NH 2 , C(O)OH or R 9 together with R form a 6 membered heterocyclic ring optionally containing a further heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen; R 10 is hydrogen, halogen, hydroxy, C(O)NH 2 , C(O)NH(C 1-4 alkyl), C(O)N(C 1-4 alkyl) 2 or C(O)OH; n is 0, 1 or 2. processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases and conditions for which antagonism of NK1 is beneficial.

  化合物式（I）或其药学上可接受的盐，其中： R为氢或C1-4烷基； R1为氢，C1-4烷基，C（O）OH，C（O）NH2或（C1-4烷基）R10； R2和R3分别为氢，C1-4烷基或R2与R3以及它们连接到的碳原子一起形成C3-8环烷基； R4为C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素； R5和R7分别为氢，羟基，卤素，C（O）NH2，C（O）OH或（C1-4烷基）R10； R6和R8分别为氢或卤素； R9为氢，（C1-4烷基）R10，C（O）NH2，C（O）OH或R9与R一起形成一个6元杂环环，可选地含有进一步的杂原子，选择自氧、硫或氮； R10为氢，卤素，羟基，C（O）NH2，C（O）NH（C1-4烷基），C（O）N（C1-4烷基）2或C（O）OH； n为0、1或2。 本发明还涉及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗需要抗NK1的疾病和症状中的用途。
• SPIRO (PIPERIDINE-4,2'-PYRROLIDINE)-1-(3,5-TRIFLUOROMETHYLPHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ALVARO GIUSEPPE

  公开号：US20130123250A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof processes for their preparation, compositions containing them, and uses thereof in the treatment of diseases and conditions for which antagonism of NK1 is beneficial.

  化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐的制备方法，含有它们的组合物，以及在治疗需要抗NK1的疾病和病况中使用它们的用途。
• SPIRO (PIPERIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRIFLUOROMETHYL PHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Glaxo Wellcome Manufacturing Pte Ltd

  公开号：EP2300474B1

  公开（公告）日：2012-10-03
• US8367692B2
  申请人：——

  公开号：US8367692B2

  公开（公告）日：2013-02-05
• US8633214B2
  申请人：——

  公开号：US8633214B2

  公开（公告）日：2014-01-21