1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-ol | 23003-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-Propargylpiperidin-4-ol；1-prop-2-ynylpiperidin-4-ol
• CAS: 23003-05-6
• 化学式: C₈H₁₃NO
• mdl: MFCD12146716
• 分子量: 139.197
• InChiKey: CEUZTHSDJADUSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102.5-103.5 °C
• 沸点：
  240.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-ol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-fluoro-N-(5-(4-(3-(4-hydroxypiperidin-1-yl)prop-1-ynyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-alkynyl-quinoline derivatives as PI3K/mTOR dual inhibitors

  摘要：

  A novel series of 4-alkynyl-quinoline derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated for their PI3K alpha inhibitory activities and anti-proliferative effects against two cancer cell lines PC-3 and HCT-116. Most of them showed potent PI3K alpha inhibitory activities with IC50 values at low nanomolar level and good to excellent anti-proliferative effects against both cell lines. Among them, compound 15d, the most potent one, was selected for further biological evaluation. As a result, 15d displayed strong inhibitory activity against other class I PI3K isoforms (PI3K beta, PI3K gamma and PI3K delta) and mTOR with an acceptable kinase selectivity profile. Moreover, the western blot assay indicated that the phosphorylation of Akt, another downstream effector of PI3K, can be remarkably suppressed by 15d at cellular level. All these experimental results suggested that 15d is a potent PI3K/mTOR dual inhibitor and could serve as a promising lead compound for the development of anticancer agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.05.025
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 、 3-溴丙炔 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  截短侧耳素衍生物的点击化学方法、抗 MRSA 活性的评估以及通过表面等离子共振和分子对接阐明结合模式

  摘要：

   抽象的 设计、合成了一系列含有取代的 1,2,3-三唑部分的新型截短侧耳素类似物，并评估了它们对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 的体外抗菌活性。最初，通过肉汤稀释法测试了这些衍生物对4种金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、AD3和144）的体外抗菌活性。大多数合成的截短侧耳素类似物显示出有效的活性。其中，化合物50、62和64 （MIC = 0.5∼1 µg/mL）表现出最有效的抗菌活性，并通过时间杀灭动力学方法进一步研究了它们的抗MRSA活性。通过表面等离子共振（SPR）与50S核糖体的结合模式研究表明，所选化合物均对50S核糖体表现出明显的亲和力（K D = 2.32 × 10 -8 ∼5.10 × 10 -5 M）。随后，通过分子建模进一步研究了化合物50和64与50S核糖体的结合。化合物50与50S核糖体具有良好的对接模式，经计算化合物50的结合自由能为-12

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1977931

文献信息

• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2020252222A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin-associated disorders, such as Frontotemporal dementia (FTD).

  本文件提供了调节颗粒蛋白的化合物及其在颗粒蛋白相关疾病中的使用方法，例如额颞痴呆（FTD）。
• Copper catalysed alkynylation of tertiary amines with CaC₂via sp³ C–H activation
  作者：Siew Ping Teong、Dingyi Yu、Yin Ngai Sum、Yugen Zhang

  DOI：10.1039/c6gc00872k

  日期：——

  A mild and easy-to-handle protocol to produce propargylamines with a terminal alkyne through sp³ C–H bond activation and C–C coupling of tertiary amines and calcium carbide has been developed.

  一个温和且易于操作的协议，通过sp³ C–H键活化和三级胺与钙 carbide的C–C偶联生产带有端炔的炔丙胺已经开发出来。
• [EN] SUBSTITUTED 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE SUBSTITUÉS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017037221A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I) wherein M is one of the groups MA, MB and MC represented below wherein R1, MA, MB and MC are as defined in the specification; and to salts thereof.

  该发明涉及公式（I）中的抗菌化合物，其中M是下面所表示的MA、MB和MC中的一种基团，其中R1、MA、MB和MC如规范中所定义；以及其盐。
• 7-Chloroquinolinotriazoles: Synthesis by the azide–alkyne cycloaddition click chemistry, antimalarial activity, cytotoxicity and SAR studies
  作者：Guilherme R. Pereira、Geraldo Célio Brandão、Lucas M. Arantes、Háliton A. de Oliveira、Renata Cristina de Paula、Maria Fernanda A. do Nascimento、Fábio M. dos Santos、Ramon K. da Rocha、Júlio César D. Lopes、Alaíde Braga de Oliveira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.11.022

  日期：2014.2

  triazole moiety were synthesized via copper-catalyzed cycloaddition (CuAAC) click chemistry between 4-azido-7-chloroquinoline and several alkynes. All the synthetic compounds were evaluated for their in vitro activity against Plasmodium falciparum (W2) and cytotoxicity to Hep G2A16 cells. All the products disclosed low cytotoxicity (CC50 > 100 μM) and five of them have shown moderate antimalarial activity

  通过在4-叠氮基-7-氯喹啉和几个炔烃之间进行铜催化的环加成（CuAAC）点击化学反应，合成了三唑部分具有不同取代基的二十七种7-氯喹啉三唑衍生物。对所有合成化合物的体外抗恶性疟原虫（W2）活性和对Hep G2A16细胞的细胞毒性进行了评估。所有产品 均显示出低细胞毒性（CC 50 > 100μM），其中五种产品显示出中等的抗疟活性（IC 50从9.6到40.9μM）。作为氯喹类似物，预计这些化合物可能会抑制血红素聚合，因此进行了SAR研究，目的是解释其抗疟原性。可以根据获得的结果设计新的结构变化。
• Optimization of LpxC Inhibitor Lead Compounds Focusing on Efficacy and Formulation for High Dose Intravenous Administration
  作者：Philippe Panchaud、Jean-Philippe Surivet、Stefan Diethelm、Anne-Catherine Blumstein、Jean-Christophe Gauvin、Loïc Jacob、Florence Masse、Gaëlle Mathieu、Azely Mirre、Christine Schmitt、Michel Enderlin-Paput、Roland Lange、Carmela Gnerre、Swen Seeland、Charlyse Herrmann、Hans H. Locher、Peter Seiler、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01605

  日期：2020.1.9

  LpxC inhibitors were optimized starting from lead compounds with limited efficacy and solubility and with the goal to provide new options for the treatment of serious infections caused by Gram-negative pathogens in hospital settings. To enable the development of an aqueous formulation for intravenous administration of the drug at high dose, improvements in both solubility and antibacterial activity

  LpxC抑制剂从具有有限功效和溶解度的先导化合物开始进行了优化，目的是为医院环境中革兰氏阴性病原体引起的严重感染的治疗提供新的选择。为了能够开发用于高剂量静脉内给药的水性制剂，早期就优先考虑了体内溶解性和抗菌活性的改善。该前导优化程序导致发现诸如13和30的化合物，它们在动物感染模型中显示出高溶解性和针对革兰氏阴性病原体的有效功效。