[3R(1E,3R),4R]-3-[3-cyclohexyl-3-(t-butyldimethylsiloxy)propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-methylenecyclopentanone | 199604-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: [3R(1E,3R),4R]-3-[3-cyclohexyl-3-(t-butyldimethylsiloxy)propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-methylenecyclopentanone
• 英文别名: (3R, 4R)-2-methylene-3-[(3R)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3-cyclohexyl-1-propyl]-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-cyclopentane-1-one；(3R,4R)-2-methylene-3-[(3'R)-3'-(t-butyldimethylsiloxy)-3'-cyclohexyl-1'-propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)cyclopentan-1-one；(3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-cyclohexylpropyl]-2-methylidenecyclopentan-1-one
• CAS: 199604-67-6
• 化学式: C₂₇H₅₂O₃Si₂
• 分子量: 480.879
• InChiKey: UEPPKEOGFFFXMJ-QLBJFCOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.27
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-3-(tri-n-butylstannyl)-2-propen-1-yl (1'-ethoxy)ethyl ether 、 [3R(1E,3R),4R]-3-[3-cyclohexyl-3-(t-butyldimethylsiloxy)propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-methylenecyclopentanone 在 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以72%的产率得到(2R,3R,4R)-2-[1'-[(2'Z)-4'-[(1-ethoxy)ethoxy]-2'-butenyl]]-3-[1'-[(3'R)-3'-(t-butyldimethylsiloxy)-3'-cyclohexyl]-propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)-cyclopentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  3-Oxa-15-环己基前列腺素DP受体激动剂作为局部抗青光眼药物。

  摘要：

  合成了一系列含有3-oxa-15-环己基基序的前列腺素DP激动剂，并在一些体外和体内生物学分析中进行了评估。参考化合物ZK 118.182（9beta-氯-15-环己基-3-氧杂-ω-戊基PGF（2alpha））是前列腺素DP受体上的一种强效全效激动剂。13，14烯烃的饱和得到AL-6556，其效力较低，但仍然是完全的激动剂。用氢原子代替9氯或碳15立体化学的反转也降低了亲和力。在体内研究中，ZK 118.182在眼高压猴子中局部应用可降低眼内压（IOP）。酯，1-醇和羧酸的选定酰胺前药可能通过提高生物利用度来增强体内效能。临床候选者AL-6598，AL-6556的异丙基酯前药在每日两次给药方案下，以1微克剂量（0.003％w / w）在猴子眼压中产生最大53％的下降。合成地，使用新颖的密钥序列从已知的中间体1中获得AL-6598以将顺式烯丙基醚安装在α链上，包括在仲甲硅烷基醚的存在下对伯

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00016-0
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 [3R(1E,3R),4R]-3-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)-4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-methylenecyclopentanone 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到[3R(1E,3R),4R]-3-[3-cyclohexyl-3-(t-butyldimethylsiloxy)propyl]-4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-methylenecyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  3-Oxa-15-环己基前列腺素DP受体激动剂作为局部抗青光眼药物。

  摘要：

  合成了一系列含有3-oxa-15-环己基基序的前列腺素DP激动剂，并在一些体外和体内生物学分析中进行了评估。参考化合物ZK 118.182（9beta-氯-15-环己基-3-氧杂-ω-戊基PGF（2alpha））是前列腺素DP受体上的一种强效全效激动剂。13，14烯烃的饱和得到AL-6556，其效力较低，但仍然是完全的激动剂。用氢原子代替9氯或碳15立体化学的反转也降低了亲和力。在体内研究中，ZK 118.182在眼高压猴子中局部应用可降低眼内压（IOP）。酯，1-醇和羧酸的选定酰胺前药可能通过提高生物利用度来增强体内效能。临床候选者AL-6598，AL-6556的异丙基酯前药在每日两次给药方案下，以1微克剂量（0.003％w / w）在猴子眼压中产生最大53％的下降。合成地，使用新颖的密钥序列从已知的中间体1中获得AL-6598以将顺式烯丙基醚安装在α链上，包括在仲甲硅烷基醚的存在下对伯

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00016-0

文献信息

• Stannane synthesis of prostanoids
  申请人：Alcon Manufacturing, Ltd.

  公开号：US06388128B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  The present invention is directed to novel methods of prostanoid synthesis. Specifically, the invention is directed to the addition of alpha chains to prostanoids using cis-alkenylstannane intermediates.

  本发明涉及一种新颖的前列腺素合成方法。具体而言，该发明涉及利用顺式烯基锡烷中间体将α链添加到前列腺素中。
• 3-Oxa-15-cyclohexyl prostaglandin DP receptor agonists as topical antiglaucoma agents
  作者：M Hellberg

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00016-0

  日期：2002.6

  ocular hypertensive monkey. Ester, 1-alcohol, and selected amide prodrugs of the carboxylic acid enhance in vivo potency, presumably by increasing bioavailability. The clinical candidate AL-6598, the isopropyl ester prodrug of AL-6556, produces a maximum 53% drop in monkey IOP with a 1 microg dose (0.003% w/w) using a twice-daily dosing regime. Synthetically, AL-6598 was accessed from known intermediate

  合成了一系列含有3-oxa-15-环己基基序的前列腺素DP激动剂，并在一些体外和体内生物学分析中进行了评估。参考化合物ZK 118.182（9beta-氯-15-环己基-3-氧杂-ω-戊基PGF（2alpha））是前列腺素DP受体上的一种强效全效激动剂。13，14烯烃的饱和得到AL-6556，其效力较低，但仍然是完全的激动剂。用氢原子代替9氯或碳15立体化学的反转也降低了亲和力。在体内研究中，ZK 118.182在眼高压猴子中局部应用可降低眼内压（IOP）。酯，1-醇和羧酸的选定酰胺前药可能通过提高生物利用度来增强体内效能。临床候选者AL-6598，AL-6556的异丙基酯前药在每日两次给药方案下，以1微克剂量（0.003％w / w）在猴子眼压中产生最大53％的下降。合成地，使用新颖的密钥序列从已知的中间体1中获得AL-6598以将顺式烯丙基醚安装在α链上，包括在仲甲硅烷基醚的存在下对伯