3-amino-6,6-dimethyl-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile | 890022-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 碳二硫内酯
• 英文名称: 3-amino-6,6-dimethyl-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile
• 英文别名: 3-amino-6,6-dimethyl-1-sulfanylidene-7,8-dihydro-5H-isothiochromene-4-carbonitrile
• CAS: 890022-85-2
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂S₂
• 分子量: 250.389
• InChiKey: PFGDZMOUUCLPGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6,6-dimethyl-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile 在 氨 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-溴乙醇 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 2-[(2,2-dimethyl-5-(morpholin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]furo[2,3-c]isoquinolin-8-yl)(2-(morpholin-4-yl)ethyl)amino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  作为新型和有效的4型磷酸二酯酶抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶（PFP），并测试了其对4型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制活性，具有治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的潜力肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构-活性关系，从而增加了酶的效力。 既宝石稠合到吡啶环和在PFP骨架的5位上的取代-dimethylcyclohexyl部分，被证明是为了得到在酶的亲和性高的关键要素。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.054
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 2-(3,3-dimethylcyclohexylidene)malononitrile 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-amino-6,6-dimethyl-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2006/58724

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidines as Phosphodiesterase Type 4 Inhibitors
  作者：Joan Taltavull、Jordi Serrat、Jordi Gràcia、Amadeu Gavaldà、Míriam Andrés、Mònica Córdoba、Montserrat Miralpeix、Dolors Vilella、Jorge Beleta、Hamish Ryder、Lluís Pagès

  DOI：10.1021/jm100524j

  日期：2010.10.14

  A series of pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines (PTP) has been synthesized and tested as phosphodiesterase IV inhibitors (PDE4), a target for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Structure−activity relationships within this series, leading to an increase of potency on the enzyme, are presented. The gem-dimethylcycloalkyl moiety fused to the pyridine ring proved

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶（PTP）并作为磷酸二酯酶IV抑制剂（PDE4）进行了测试，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的靶标肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构活性关系，从而导致了酶效力的提高。为了在酶中获得更高的亲和力，与吡啶环稠合的宝石-二甲基环烷基被证明是支架的关键元素。
• Pyridothienopyrimidine Derivatives
  申请人：Pages Santacana Lluis Miquel

  公开号：US20090029955A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  A pyridothienopyrimidine derivative of formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof are disclosed, as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds and methods of treatment or prevention of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by inhibition of phosphodiesterase 4 using said compounds are disclosed.

  本发明公开了一种式（I）的吡啶硫蒽嘧啶衍生物，以及其药学上可接受的盐或N-氧化物，以及包含该化合物的制药组合物和使用该化合物抑制磷酸二酯酶4来治疗或预防病理状态或疾病的方法。
• Pyrido[3' ,2':4,5]Furo[3,2-d]Pyrimidine Derivatives
  申请人：Taltavull Moll Joan

  公开号：US20080221096A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present disclosure relates to a pyridofuropyrimidine derivative of formula (I): wherein G 1 is a group chosen from —CR 6 R 7 — and —O— wherein R 6 and R 7 are independently chosen from hydrogen atoms and C 1-4 alkyl groups; R 1 and R 2 are independently chosen from hydrogen atoms and C 1-4 alkyl groups; R 3 is chosen from C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, amino, hydroxy, mono-C 1-4 alkylamino, di-C 1-4 alkylamino, C 3-8 cycloalkylamino, aryl, heteroaryl and saturated N-containing heterocyclyl groups which are bound to the pyridine ring through their nitrogen atom, all of them being optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and hydroxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl, aryl-C 1-4 alkyl, —O(CO)OR 8 , C 1-4 alkoxy, —(CO)NR 8 R 9 , —CN, —CF 3 , —NR 8 R 9 , —SR 8 and —SO 2 NH 2 groups wherein R 8 and R 9 are each independently chosen from a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group; R 4 and R 5 are independently chosen from hydrogen atoms, C 1-4 alkyl groups, hydroxyl-C 1-4 alkyl groups and groups of formula (II): wherein p and q are integers chosen from 0, 1, 2 and 3; A is either a direct bond or a group chosen from —CONR 14 —, —NR 14 CO—, —O—, —COO—, —OCO—, —S—, —SO— and —SO 2 —, wherein each R 10 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are independently chosen from a hydrogen atom and a C 1-4 alkyl group and G 2 is chosen from aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups; wherein the group G 2 is optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and C 1-4 alkyl, hydroxy, oxo, C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl, aryl-C 1-4 alkyl, —(CO)OR 16 , C 1-4 alkoxy, —(CO)NR 16 R 17 , —CN, —CF 3 , —NR 16 R 17 —SR 16 and —SO 2 NH 2 groups; wherein R 16 and R 17 each independently chosen from hydrogen atom and a C 1-4 alkyl group and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof.

  本公开涉及一种式为(I)的吡啶并呋喃嘧啶衍生物： 其中G1是从—CR6R7—和—O—中选择的基团，其中R6和R7分别选择自氢原子和C1-4烷基基团；R1和R2分别选择自氢原子和C1-4烷基基团；R3选择自C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羟基、单C1-4烷基氨基、双C1-4烷基氨基、C3-8环烷基氨基、芳基、杂芳基和饱和N-含杂环基团，它们通过它们的氮原子与吡啶环相连，所有这些基团都可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选择自卤素原子和羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷基、—O(CO)OR8、C1-4烷氧基、—(CO)NR8R9、—CN、—CF3、—NR8R9、—SR8和—SO2NH2基团，其中R8和R9各自选择自氢原子或C1-4烷基基团；R4和R5分别选择自氢原子、C1-4烷基基团、羟基-C1-4烷基基团和式(I)的基团： 其中p和q是选择自0、1、2和3的整数；A是直接键或从—CONR14—、—NR14CO—、—O—、—COO—、—OCO—、—S—、—SO—和—SO2—中选择的基团，其中每个R10、R11、R12、R13和R14各自选择自氢原子和C1-4烷基基团，G2选择自芳基、杂芳基和含杂环基团；其中基团G2可以被选择自卤素原子和C1-4烷基、羟基、氧代、C1-4烷氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷基、—(CO)OR16、C1-4烷氧基、—(CO)NR16R17、—CN、—CF3、—NR16R17—SR16和—SO2NH2基团的一个或多个取代基取代；其中R16和R17各自选择自氢原子和C1-4烷基基团，以及其药学上可接受的盐和N-氧化物。
• WO2007/17078
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PYRIDOTHIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1819710B1

  公开（公告）日：2009-03-11