N-Benzyl-N-[4-chloro-6-(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-YL]amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-Benzyl-N-[4-chloro-6-(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-YL]amine
• 英文别名: 4-N-benzyl-6-chloro-2-N,2-N-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₅
• 分子量: 263.73
• InChiKey: PVJMCLMUSBVRCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟甲基苯硼酸 、 N-Benzyl-N-[4-chloro-6-(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-YL]amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以42%的产率得到(2-(4-(benzylamino)-6-(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和表征基于Ogerin的G蛋白偶联受体68（GPR68）的正变构调节剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00869
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-二甲氨基-1,3,5-均三嗪 、 苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 30.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 N-Benzyl-N-[4-chloro-6-(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-YL]amine
  参考文献：
  名称：

  杂合 PABA-谷氨酸缀合 1,3,5-三嗪衍生物：针对恶性疟原虫二氢叶酸还原酶的设计、合成和抗疟活性筛选

  摘要：

  尽管近年来成功减轻了疟疾健康负担，但它仍然是一个重大的全球健康问题，主要是因为对一线治疗出现了耐药性。此外，由于 COVID-19 大流行期间疟疾预防服务中断，2021 年疟疾病例较 2020 年有所增加。因此，本研究概述了 1,3、与 PABA-谷氨酸缀合的 5-三嗪杂化物。对接研究显示，与最初结合的配体 WR99210 相比，其结合能更高，氢键相互作用占主导地位，并且涉及关键氨基酸残基，如 Arg122、Ser120 和 Arg59。采用传统合成法和微波合成法合成了十四种化合物。针对氯喹敏感的 3D7 和恶性疟原虫Dd2 菌株的体外抗疟评估显示出高至中等活性范围。化合物 C1 和 B4 对两种菌株均表现出高效能，进一步研究表明，化合物 C1 对 HEK293 细胞系无细胞毒性，且无急性口服毒性。在体内，对最有效的抗疟化合物C1进行了研究，以优化研究工作，发现它可以有效抑制瑞士白化小鼠模型中的伯氏疟原虫菌株的寄生虫血症。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14317

文献信息

• Neue 9-(Omega-heteroarylamino-alkylamino)-erythromycine, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0001981A1

  公开（公告）日：1979-05-30

  Es werden neue 9-(ω-Heteroarylamino-alkylamino)-erythromycine der Formel deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, die Verwendung der Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel beschrieben. In der obigen allgemeinen Formel (I) bedeutet E die Erythromycylgruppe, n die Zahlen 2 oder 3 und R bestimmte aromatische Heterocyclen, wie eine ebenfalls substituierte 2-Pyrimidinylgruppe, 2-Chinazolinylgruppe oder heterocyclisch kondensierte Pyrimidinylgruppe. Die Verbindungen der Formel und ihre Salze sind stark wirksam gegen grampositive und gramnegative Bakterien; die diese Verbindungen enthaltenden Arzneimittel sind Breitband-Antibiotika.

  本发明描述了新型 9-(ω-杂芳基酰胺-烷基氨基)-红霉素类化合物，其与无机酸或有机酸的药理上可接受的酸加成盐、制备这些化合物的工艺、化合物的用途以及含有这些化合物的药物。 在上述通式(I)中，E 代表红霉素基团，n 代表数字 2 或 3，R 代表某些芳香杂环，如也取代的 2-嘧啶基团、2-喹唑啉基团或杂环融合嘧啶基团。 式中化合物及其盐对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有很高的活性；含有这些化合物的药物是广谱抗生素。
• Design, Synthesis, and Characterization of Ogerin-Based Positive Allosteric Modulators for G Protein-Coupled Receptor 68 (GPR68)
  作者：Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Terry P. Kenakin、Samuel T. Slocum、Xin Chen、Michael L. Martini、Jing Liu、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00869

  日期：2019.8.22

  protein-coupled receptor 68 (GPR68) is an understudied orphan G protein-coupled receptor (GPCR). It is expressed most abundantly in the brain, potentially playing important roles in learning and memory. Pharmacological studies with GPR68 have been hindered by lack of chemical tools that can selectively modulate its activity. We previously reported the first small-molecule positive allosteric modulator (PAM)

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。
• Hybrid <scp>PABA</scp>‐glutamic acid conjugated 1,3,5‐triazine derivatives: Design, synthesis, and antimalarial activity screening targeting <i>Plasmodium falciparum</i> dihydro folate reductase enzyme
  作者：Ayesha Aktar Khanam Choudhury、Sathishkumar Vinayagam、Nayana Adhikari、Ashmita Saha、Surajit Kumar Ghosh、Hans Raj Bhat、Saurav Jyoti Patgiri

  DOI：10.1111/cbdd.14317

  日期：2023.12

  study, synthesis, and antimalarial evaluation of 1,3,5-triazine hybrids conjugated with PABA-glutamic acid. Docking study revealed higher binding energy compared to the originally bound ligand WR99210, predominant hydrogen bond interaction, and involvement of key amino acid residues, like Arg122, Ser120, and Arg59. Fourteen compounds were synthesized using traditional and microwave synthesis. The in

  尽管近年来成功减轻了疟疾健康负担，但它仍然是一个重大的全球健康问题，主要是因为对一线治疗出现了耐药性。此外，由于 COVID-19 大流行期间疟疾预防服务中断，2021 年疟疾病例较 2020 年有所增加。因此，本研究概述了 1,3、与 PABA-谷氨酸缀合的 5-三嗪杂化物。对接研究显示，与最初结合的配体 WR99210 相比，其结合能更高，氢键相互作用占主导地位，并且涉及关键氨基酸残基，如 Arg122、Ser120 和 Arg59。采用传统合成法和微波合成法合成了十四种化合物。针对氯喹敏感的 3D7 和恶性疟原虫Dd2 菌株的体外抗疟评估显示出高至中等活性范围。化合物 C1 和 B4 对两种菌株均表现出高效能，进一步研究表明，化合物 C1 对 HEK293 细胞系无细胞毒性，且无急性口服毒性。在体内，对最有效的抗疟化合物C1进行了研究，以优化研究工作，发现它可以有效抑制瑞士白化小鼠模型中的伯氏疟原虫菌株的寄生虫血症。