4-(pyridine-2-yl)-N-([(8E)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylidene]amino)piperazine-1-carbothio-amide | 1039455-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(pyridine-2-yl)-N-([(8E)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylidene]amino)piperazine-1-carbothio-amide
• 英文别名: COTI-2；Coti-2；N-[(E)-6,7-dihydro-5H-quinolin-8-ylideneamino]-4-pyridin-2-ylpiperazine-1-carbothioamide
• CAS: 1039455-84-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₆S
• 分子量: 366.49
• InChiKey: UTDAKQMBNSHJJB-CJLVFECKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≤1mg/ml；二甲基甲酰胺中≤2.5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

COTI-2 是一种具有口服活性的第三代胺苯硫脲，能够激活突变型 p53，并具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
p53 mutants	()

体外研究

COTI-2 可促进突变型 p53 的重折叠，修复野生型 p53 的功能。在纳摩尔浓度下，它对多种人源肿瘤细胞系表现出活性作用，并通过诱导细胞凋亡发挥作用。值得注意的是，COTI-2 对 200 多种癌症中主要信号通路中的激酶没有显著抑制作用，也不抑制 Hsp90 的 ATPase 活性。

体内研究

在移植有 HT-29 细胞的人源结直肠异种移植瘤模型中，COTI-2 在给药浓度为 10 mg/kg 时可抑制肿瘤生长。更低的浓度（3 mg/kg）也能显著抑制SHP-77 SCLC 异种移植瘤的肿瘤生长，并延迟 U87-MG、MDA-MB-231 和 OVCAR-3 的移植瘤生长。此外，COTI-2 在体内的毒副作用较少，安全性较高，并且能够选择性地靶向多种人源癌细胞而不对正常细胞造成明显伤害。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-喹啉-8-酮 、 4-(pyridin-2-yl)piperazine-1-carbothiohydrazide 在 6,7-二氢-5H-喹啉-8-酮 作用下， 以82的产率得到4-(pyridine-2-yl)-N-([(8E)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylidene]amino)piperazine-1-carbothio-amide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitor Compounds and Cancer Treatment Methods

  摘要：

  一种协同作用的抗癌药物和治疗化合物的组合，例如 mTOR-Rictor 复合物抑制剂、丝氨酸 473 磷酸化抑制剂、AKT2 抑制剂或其组合，用于治疗癌症的方法和用途。还包括一种硫脲半胱氨酮的方法和用途，用于治疗需要的哺乳动物中的癌症，其特征是过度表达 RAS、EGFR 突变和/或 AKT2 过度表达。

  公开号：

  US20100015140A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Danter Wayne R.

  公开号：US20080171744A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention is directed to a compound of Formula I: and/or a pharmaceutically-acceptable salt, hydrate, solvate, tautomer, optical isomer, or combination thereof, a composition comprising the thiosemicarbazone, a method of administration thereof, and use thereof to treat a cancer.

  本发明涉及一种I式化合物：和/或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、互变异构体、光学异构体或其组合物，一种包含该硫脲半胱氨酸的组合物，一种其治疗癌症的给药方法以及使用该化合物的方法。
• Inhibitor Compounds and Cancer Treatment Methods
  申请人：Danter Wayne R.

  公开号：US20100015140A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A synergistically effective combination of an anti-cancer agent and a therapeutic compound, such as an mTOR-Rictor complex inhibitor, a Serine 473 phosphorylation inhibitor, an AKT2 inhibitor, or a combination thereof, for use in the treatment of cancer, and methods and uses thereof. Also included are methods and uses of a thiosemicarbazone for treating a cancer in a mammal in need thereof characterized by over-expression of RAS, by an EGFR mutation, and/or by over-expression of AKT2.

  一种协同作用的抗癌药物和治疗化合物的组合，例如 mTOR-Rictor 复合物抑制剂、丝氨酸 473 磷酸化抑制剂、AKT2 抑制剂或其组合，用于治疗癌症的方法和用途。还包括一种硫脲半胱氨酮的方法和用途，用于治疗需要的哺乳动物中的癌症，其特征是过度表达 RAS、EGFR 突变和/或 AKT2 过度表达。