4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-N-(4-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2-amine | 693228-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-N-(4-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: [4-(2,4-dimethyl-thiazol-5-yl)-pyrimidin-2-yl]-[4-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-amine；4-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-N-[4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 693228-79-4
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量: 444.582
• InChiKey: ZINARMLOUXQARO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [4-(2,4-dimethyl-thiazol-5-yl)-pyrimidin-2-yl]-(4-piperazin-1-yl-phenyl)-amine 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-N-(4-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的取代嘧啶化合物，它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作为细胞周期依赖性激酶（CDKs）抑制剂的用途，因此可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。

  公开号：

  WO2004043953A1

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-Phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Shudong Wang、Carol A. Midgley、Frederic Scaërou、Joanna B. Grabarek、Gary Griffiths、Wayne Jackson、George Kontopidis、Steven J. McClue、Campbell McInnes、Christopher Meades、Mokdad Mezna、Andy Plater、Iain Stuart、Mark P. Thomas、Gavin Wood、Rosemary G. Clarke、David G. Blake、Daniella I. Zheleva、David P. Lane、Robert C. Jackson、David M. Glover、Peter M. Fischer

  DOI：10.1021/jm901913s

  日期：2010.6.10

  compounds were in fact potent inhibitors of aurora A and B kinases. It was shown that potency and selectivity of aurora kinase inhibition correlated with the presence of a substituent at the aniline para-position in these compounds. The anticancer effects of lead compound 4-methyl-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine (18; Ki values of 8.0 and 9.2 nM for aurora A and B, respectively)

  通过对我们的激酶导向化合物集合的基于细胞的筛选，我们发现N-苯基-4-(噻唑-5-基)嘧啶-2-胺的一个子集是针对癌细胞系的有效细胞毒剂，抑制有丝分裂组蛋白 H3磷酸化，并导致异常的有丝分裂表型。随后证实，这些化合物实际上是极光 A 和 B 激酶的有效抑制剂。结果表明，极光激酶抑制的效力和选择性与这些化合物中苯胺对位取代基的存在相关。先导化合物4-甲基-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine ( 18 ; K i ) 的抗癌作用极光 A 和 B 的值分别为 8.0 和 9.2 nM) 显示来自有丝分裂失败后的细胞死亡和由于细胞抑制极光 A 和 B 激酶而增加的多倍性。初步体内评估表明，化合物18具有口服生物利用度并具有抗癌活性。化合物18 (CYC116) 目前正在癌症患者中进行 I 期临床评估。
• Pyrimidine compounds
  申请人：Wang Shudong

  公开号：US20050192300A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula I, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式I的取代嘧啶、其制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂的应用，因此可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1864983A1

  公开（公告）日：2007-12-12

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式（I）的取代嘧啶、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的用途，因此它们可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1567522A1

  公开（公告）日：2005-08-31
• US7432260B2
  申请人：——

  公开号：US7432260B2

  公开（公告）日：2008-10-07