Tert-butyl 4-[3-(thiophen-2-ylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine-1-carboxylate | 276236-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 4-[3-(thiophen-2-ylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 276236-95-4
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 349.454
• InChiKey: CEDSSEIEUMGGSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[3-(thiophen-2-ylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[3-thiophen-2-ylmethyl[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1, 2, 4 - OXADIAZOLE DERIVATIVES AS ETHR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT TUBERCULOSIS
  [FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'ETHR, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PRODUIT CONTENANT LESDITS COMPOSÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2013060744A3
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙腈 在 盐酸羟胺 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 Tert-butyl 4-[3-(thiophen-2-ylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1, 2, 4 - OXADIAZOLE DERIVATIVES AS ETHR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT TUBERCULOSIS
  [FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'ETHR, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PRODUIT CONTENANT LESDITS COMPOSÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2013060744A3

文献信息

• GPCR Agonists
  申请人：Edward Stuart

  公开号：US20090325924A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR agonists and are useful as for the treatment of obesity and diabetes.

  化合物式(I)或其药学上可接受的盐是GPCR激动剂，可用于治疗肥胖症和糖尿病。
• [EN] 1, 2, 4 - OXADIAZOLE DERIVATIVES AS ETHR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'ETHR, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PRODUIT CONTENANT LESDITS COMPOSÉS
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2013060744A3

  公开（公告）日：2013-06-20
• Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors
  作者：Marion Flipo、Matthieu Desroses、Nathalie Lecat-Guillet、Baptiste Villemagne、Nicolas Blondiaux、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Vanessa Mathys、Marie-Pierre Flament、Juergen Siepmann、Vincent Villeret、Alexandre Wohlkönig、René Wintjens、Sameh H. Soror、Thierry Christophe、Hee Kyoung Jeon、Camille Locht、Priscille Brodin、Benoit Déprez、Alain R. Baulard、Nicolas Willand

  DOI：10.1021/jm200825u

  日期：2012.1.12

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.