tert-butyl 4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate | 77278-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 4-(2-thienylmethyl)-1-piperazinecarboxylate；1,1-dimethylethyl 4-(thien-2-ylmethyl)-1-piperazinecarboxylate
• CAS: 77278-68-3
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 282.407
• InChiKey: XCORMTCZQFGXFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(methylsulfonyl)-8-nitro-2-(4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  6-甲磺酰基-8-硝基苯并噻嗪酮类抗结核药的研制

  摘要：

  6-三氟取代的 8-硝基苯并噻嗪酮 (BTZs) 代表了一种新型抗结核药物，它们的高抗分枝杆菌活性与抑制十烯基磷酰基-β- d-核糖 2'-氧化酶 (DprE1)相关，DprE1 是结核病必需的酶分枝杆菌细胞壁的生物合成。虽然据报道临床上先进的化合物 PBTZ169 具有非凡的全细胞活性，但其水溶性差表明潜在的低生物利用度。为改善BTZ的理化性质，设计制备了一系列6-甲磺酰基取代化合物，并评价了它们的抗结核活性和DprE1抑制能力。在这些化合物中，MsPBTZ169 和化合物2和8表现出小于 40 nM 的最小抑制浓度 (MIC)；此外，这些化合物显示出增加的水溶性和可接受的代谢稳定性。综上所述，这项研究表明，6-甲磺酰基取代的 8-硝基苯并噻嗪酮衍生物与侧链修饰相结合，可能为 BTZ 型抗结核药物提供改善的类药特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00652
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 N-Boc-哌嗪 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 tert-butyl 4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-甲磺酰基-8-硝基苯并噻嗪酮类抗结核药的研制

  摘要：

  6-三氟取代的 8-硝基苯并噻嗪酮 (BTZs) 代表了一种新型抗结核药物，它们的高抗分枝杆菌活性与抑制十烯基磷酰基-β- d-核糖 2'-氧化酶 (DprE1)相关，DprE1 是结核病必需的酶分枝杆菌细胞壁的生物合成。虽然据报道临床上先进的化合物 PBTZ169 具有非凡的全细胞活性，但其水溶性差表明潜在的低生物利用度。为改善BTZ的理化性质，设计制备了一系列6-甲磺酰基取代化合物，并评价了它们的抗结核活性和DprE1抑制能力。在这些化合物中，MsPBTZ169 和化合物2和8表现出小于 40 nM 的最小抑制浓度 (MIC)；此外，这些化合物显示出增加的水溶性和可接受的代谢稳定性。综上所述，这项研究表明，6-甲磺酰基取代的 8-硝基苯并噻嗪酮衍生物与侧链修饰相结合，可能为 BTZ 型抗结核药物提供改善的类药特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00652

文献信息

• 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- and/or 10-substituted dibenzoxazepine and
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05354747A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  The present invention provides substituted dibenzoxazepine and dibenzthiazepine compounds of Formula I: ##STR1## which are useful as analgesic agents for the treatment of pain, and for prostaglandin-E.sub.2 mediated diseases, pharmaceutical compositions comprising a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I in combination with a pharmaceutically-acceptable carrier, a method for eliminating or ameliorating pain in an animal comprising administering a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I to the animal, and a method for treating prostaglandin-E.sub.2 mediated diseases in an animal comprising administering a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I to the animal.

  本发明提供了一种具有以下结构的取代二苯并噁唑啉和二苯并噻唑啉化合物，该化合物可用作治疗疼痛的镇痛剂，并用于前列腺素-E.sub.2介导的疾病，包括含有Formula I化合物的治疗有效量与药用可接受载体结合的药物组合物，一种在动物体内给予Formula I化合物的治疗有效量以消除或减轻疼痛的方法，以及一种在动物体内给予Formula I化合物的治疗有效量以治疗前列腺素-E.sub.2介导的疾病的方法。
• 2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-,9- and/or 10-substituted dibenzoxazepine and
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05461047A1

  公开（公告）日：1995-10-24

  The present invention provides substituted dibenzoxazepine and dibenzthiazepine compounds of Formula I: ##STR1## which are useful as analgesic agents for the treatment of pain, and for prostaglandin-E.sub.2 mediated diseases, pharmaceutical compositions comprising a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I in combination with a pharmaceutically-acceptable carrier, a method for eliminating or ameliorating pain in an animal comprising administering a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I to the animal, and a method for treating prostaglandin-E.sub.2 mediated diseases in an animal comprising administering a therapeutically-effective amount of a compound of Formula I to the animal.

  本发明提供了一种Formula I的取代二苯并噁唑啉和二苯并噻唑啉化合物：##STR1##，这些化合物可用作治疗疼痛的镇痛剂，并用于前列腺素-E.sub.2介导的疾病，所述药物组合物包括与药学上可接受的载体结合的Formula I化合物的治疗有效量，一种用于消除或缓解动物疼痛的方法，包括向动物施用Formula I化合物的治疗有效量，以及一种用于治疗动物前列腺素-E.sub.2介导疾病的方法，包括向动物施用Formula I化合物的治疗有效量。
• Discovery of Novel Apigenin–Piperazine Hybrids as Potent and Selective Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Huan Long、Xiaolong Hu、Baolin Wang、Quan Wang、Rong Wang、Shumeng Liu、Fei Xiong、Zhenzhou Jiang、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00735

  日期：2021.8.26

  potential target for the discovery of chemosensitizers and anticancer drugs. Amentoflavone (AMF) is reported to be a selective PARP-1 inhibitor. Here, structural modifications and trimming of AMF have led to a series of AMF derivatives (9a–h) and apigenin–piperazine/piperidine hybrids (14a–p, 15a–p, 17a–h, and 19a–f), respectively. Among these compounds, 15l exhibited a potent PARP-1 inhibitory effect

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。
• Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
  申请人：Gaeta C.A. Federico

  公开号：US20070232613A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Inhibitors of MIF are provided which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of pathological conditions associated with MIF activity. The inhibitors of MIF have the following structures: including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and Z are as defined herein. Compositions containing an inhibitor of MIF in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also provided, as well as methods for use of the same.

  提供了MIF抑制剂，可用于治疗多种疾病，包括与MIF活性相关的病理条件的治疗。MIF抑制剂具有以下结构：包括立体异构体，前药和其药物可接受的盐，其中n，R1，R2，R3，R4，X，Y和Z的定义如本文所述。还提供了含有MIF抑制剂与药物可接受载体结合的组合物，以及使用它们的方法。
• INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR AND METHODS FOR IDENTIFYING THE SAME
  申请人：Sircar Jagadish

  公开号：US20070238736A9

  公开（公告）日：2007-10-11

  Inhibitors of MIF are provided which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of pathological conditions associated with MIF activity. The inhibitors of MIF have the following structures: including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, and Z are as defined herein. Compositions containing an inhibitor of MIF in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also provided, as well as methods for use of the same.

  提供了抑制MIF的抑制剂，其在治疗多种疾病方面具有用途，包括治疗与MIF活性相关的病理条件。 MIF的抑制剂具有以下结构：包括立体异构体，前药和其药学上可接受的盐，其中n，R1，R2，R3，R4，X和Z的定义如本文所述。还提供了含有MIF抑制剂和药学上可接受的载体组合的组合物，以及使用它们的方法。