5-氯-2-噻吩胺盐酸盐(1:1) | 63806-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-氯-2-噻吩胺盐酸盐(1:1)
• 英文名称: 5-chlorothiophen-2-amine
• 英文别名: 5-chloro-thiophen-2-ylamine；2-Amino-5-chlorthiophen
• CAS: 63806-78-0
• 化学式: C₄H₄ClNS
• mdl: MFCD11100386
• 分子量: 133.601
• InChiKey: PCHBMNCFKJKQPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-噻吩胺盐酸盐(1:1) 生成 1-[(5-chloro-thiophen-2-ylcarbamoyl)-methyl]-1H-indole-2-carboxylic acid (1-isopropyl-piperidin-4-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  New indole derivatives as factor Xa inhibitors

  摘要：

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。

  公开号：

  US20030199689A1
• 作为产物：
  描述：

  5-Chlorothiophen-2-amine hydrobromide 生成 5-氯-2-噻吩胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  BINDER D.; HABISON G.; NOE C. R., SYNTHESIS , 1977, NO 4, 255-256

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity and Structure–Pharmacokinetic Relationship Studies of Novel [6,6,5] Tricyclic Fused Oxazolidinones Leading to the Discovery of a Potent, Selective, and Orally Bioavailable FXa Inhibitor
  作者：Tao Xue、Shi Ding、Bin Guo、Yuren Zhou、Peng Sun、Heyao Wang、Wenjing Chu、Guoqing Gong、Yinye Wang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm501045e

  日期：2014.9.25

  identification of oral small-molecule inhibitors of FXa remains a research focus. On the basis of the X-ray crystal structure of FXa and its inhibitor rivaroxaban, we designed and synthesized a series of conformationally restricted mimics containing a novel [6,6,5] tricyclic fused oxazolidinone scaffold. Intensive structure–activity relationship (SAR) and structure–pharmacokinetic relationship (SPR) studies

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。
• Design, synthesis and biological evaluation of anthranilamide derivatives as potential factor Xa (fXa) inhibitors
  作者：Junhao Xing、Lingyun Yang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.012

  日期：2018.12

  Factor Xa (fXa) is a crucial player in various thromboembolic disorders. Inhibition of fXa can provide safe and effective antithrombotic effects. In this study, a series of anthranilamide compounds were designed by utilizing structure-based design strategies. Optimization at P1 and P4 groups led to the discovery of compound 16g: a highly potent, selective fXa inhibitor with pronounced in vitro anticoagulant

  Xa因子（fXa）是各种血栓栓塞性疾病的关键因素。抑制fXa可以提供安全有效的抗血栓形成作用。在这项研究中，通过利用基于结构的设计策略设计了一系列邻氨基苯甲酰胺化合物。P 1和P 4组的优化导致发现化合物16g：一种具有显着体外抗凝活性的高效，选择性fXa抑制剂。此外，16g在大鼠静脉血栓形成（VT）和动静脉分流（AV-SHUNT）模型中也显示出出色的体内抗血栓形成活性。出血风险评估表明16g剂量分别为1 mg / kg和5 mg / kg时，比贝曲沙班更安全。另外，16g也表现出令人满意的PK曲线。最终，选择16g来研究其对缺氧-再充氧诱导的H9C2细胞活力的影响。MTT结果表明，16g可以显着降低H9C2细胞的活力。
• Discovery of a factor Xa inhibitor (3R,4R)-1-(2,2-difluoro-ethyl)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-[(5-chloro-pyridin-2-yl)-amide] 4-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenyl]-amide} as a clinical candidate
  作者：Lilli Anselm、David W. Banner、Jörg Benz、Katrin Groebke Zbinden、Jacques Himber、Hans Hilpert、Walter Huber、Bernd Kuhn、Jean-Luc Mary、Michael B. Otteneder、Narendra Panday、Fabienne Ricklin、Martin Stahl、Stefan Thomi、Wolfgang Haap

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.126

  日期：2010.9

  A series of (3R,4R)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid amides was investigated with respect to their factor Xa inhibitory activity, selectivity, pharmacokinetic properties, and ex vivo antithrombotic activity. The clinical candidate from this series, R1663, exhibits excellent selectivity against a panel of serine proteases and good pharmacokinetic properties in rats and monkeys. A Phase I clinical study with R1663 has been finalized.
• New indole derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030199689A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。
• BINDER D.; HABISON G.; NOE C. R., SYNTHESIS <SYNT-BF>, 1977, NO 4, 255-256
  作者：BINDER D.、 HABISON G.、 NOE C. R.

  DOI：——

  日期：——