N-(4-aminobutyl)-3-azabicyclo[3.2.2.]nonane | 97655-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: N-(4-aminobutyl)-3-azabicyclo[3.2.2.]nonane
• 英文别名: 4-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)butylamine；4-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)butan-1-amine
• CAS: 97655-96-4
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂
• 分子量: 196.336
• InChiKey: ZZTRQMQDXMQBAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminobutyl)-3-azabicyclo[3.2.2.]nonane 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[4-(3-Aza-bicyclo[3.2.2]non-3-yl)-butyl]-4,6-dimethyl-benzo[d]isothiazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  血小板聚集抑制剂。某些1,2-苯并噻唑-3-酮对血小板对二磷酸腺苷和胶原蛋白的反应性的影响。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,2-苯并噻唑-3-酮，并测试了这些化合物在离体大鼠和豚鼠中抑制二磷酸腺苷和胶原蛋白诱导的血小板聚集的能力。带有碱性基团的2-位上的烷基取代基对于离体活性是必需的。几种化合物是二磷酸腺苷诱导的第一相聚集的有效抑制剂，但不良的毒理学发现终止了它们的进一步发展。初步研究表明，抑制聚集并不归因于前列腺素合成的抑制或环状3'，5'-腺苷单磷酸水平的升高。

  DOI：

  10.1021/jm00149a021

文献信息

• Pyridazino(4,5-b)indolizines
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04985560A1

  公开（公告）日：1991-01-15

  The compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkoxy, cyano, halo, nitro, amino, or mono- or dialkylamino; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl, 2-thienyl, 3-thienyl or 2-,3- or 4-pyridinyl; R.sup.3 is hydrogen, alkyl or phenyl; R.sup.4 is N-methyl-pyrrolidin-2yl, 2-, 3- or 4-pyridinyl, 3-quinuclidinyl or ##STR2## where n is 1 to 5; m is 0 to 3; and R.sup.8 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; or R.sup.4 is ##STR3## wherein: (a) n is 2, R.sup.5 taken with R.sup.3 is ethylene and R.sup.6 is --CHO, alkyl, unsubstituted or substituted phenyl, pyrimidinyl, pyridinyl, or pyrazinyl, where the substituents are alkyl, alkoxyl, halo, cyano, nitro or trifluoromethyl; (b) n is 1 to 5, and R.sup.5 and R.sup.6 taken together are polymethylene which may be alkyl substituted or R.sup.5 nd R.sup.6 are morpholino, 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl, pyrrol-1-yl, pyrrolidin-2-on-1-ytl, pyrrolidin-2-thion-1-yl, imidazol-1-yl, alkyl-piperidin-1-yl or a piperazin-1-yl moiety in the 4-position of which is hydrogen, --CHO, alkyl or unsubstituted or substituted phenyl, pyrimidinyl, pyridinyl, or pyrazinyl, alkoxy, halo, cyano, nitro or trifluoromethyl; or (c) n is 1 to 5, and R.sup.5 and R.sup.6 are, independently, hydrogen, alkyl, phenyl, 3-quinuclidinyl, 2-adamantyl, bicyclo[3.2.1]octan-1-yl, bicyclo[3.3.1]nonan-9-yl or 2-,3- or 4- pyridinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are M.sub.1 receptor agonists useful in treatment of dementias involving the cholinergic system. dd

  该公式的化合物：##STR1## 其中R.sup.1是氢，烷氧基，氰基，卤素，硝基，氨基或单烷基或二烷基氨基; R.sup.2是氢，烷基，苯基，苄基，2-噻吩基，3-噻吩基或2-，3-或4-吡啶基; R.sup.3是氢，烷基或苯基; R.sup.4是N-甲基吡咯烷-2-基，2-，3-或4-吡啶基，3-喹啉基或##STR2## 其中n为1至5; m为0至3; R.sup.8为1至6个碳原子的氢或烷基; 或R.sup.4是##STR3## 其中：(a) n为2，R.sup.5与R.sup.3一起为乙烯基，R.sup.6为--CHO，烷基，未取代或取代的苯基，嘧啶基，吡啶基或吡嗪基，其中取代基为烷基，烷氧基，卤素，氰基，硝基或三氟甲基; (b) n为1至5，且R.sup.5和R.sup.6一起为可以是烷基取代的聚亚甲基或R.sup.5和R.sup.6分别为吗啉基，3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基，吡咯-1-基，吡咯烷-2-酮-1-基，吡咯烷-2-硫-1-基，咪唑-1-基，烷基哌啶-1-基或4-位上是氢，-CHO，烷基或未取代或取代的苯基，嘧啶基，吡啶基或吡嗪基，烷氧基，卤素，氰基，硝基或三氟甲基的哌嗪-1-基；或(c) n为1至5，且R.sup.5和R.sup.6分别为氢，烷基，苯基，3-喹啉基，2-金刚烷基，双环[3.2.1]辛烷-1-基，双环[3.3.1]壬烷-9-基或2-，3-或4-吡啶基；或其药学上可接受的盐是M.sub.1受体激动剂，用于治疗涉及胆碱能系统的痴呆症。
• Saturated and unsaturated pyridazino\x9b4,5-B! indolizines useful as
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05756501A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  This invention relates to novel compounds which bind to central cholinergic muscarinic M1 receptors and may be useful for treatment of diseases attributed to cholinergic insufficiency such as presenile dementia, senile dementia of the Alzheimer's type, Parkinson's disease, Down's syndrome, and dementia pugilistica. The compounds useful in this invention have the formula ##STR1## or a 6, 7, 8, 9 tetrahydro analog thereof, where R.sup.1 is selected from H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, cyano, halo, nitro, and --NR.sup.4 R.sup.5, where R.sup.4 and R.sup.5 are independently selected from H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and phenyl, optionally substituted with halo, cyano, hydroxy, nitro, amino, mono or di C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino, phenylamino, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy; R.sup.2 is CF.sub.3 --, CF.sub.3 CH.sub.2 --, or --CH.sub.2 --X--R.sup.6 where X is oxygen or NH and R.sup.6 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl-(CH.sub.2).sub.n -- or --(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.7 R.sup.8 where R.sup.7 and R.sup.8 are selected from H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.2 is equal to R.sup.3, and when the compound is hydrogenated at positions 6, 7, 8, and 9, R.sup.2 can also be C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, and R.sup.3 is --(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.9 R.sup.10 where R.sup.9 and R.sup.10 are independently H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl, phenyl-(CH.sub.2).sub.n --, or NR.sup.9 R.sup.10 forms a mono or bicyclic azacycloalkane group having from 5 to 10 members, one of which may be a heteroatom selected from O, S, or NR.sup.11 where R.sup.11 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl, pyrimidinyl, pyridinyl, or pyrazinyl or R.sup.9 is H and R.sup.10 is a mono or bicyclic azacycloalkyl group having from 5 to 10 members where the nitrogen is either a bridgehead nitrogen or the nitrogen may be optionally substituted with C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl-(CH.sub.2).sub.n -- or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; n is 1-6 and m is 2-5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种新型化合物，其与中枢胆碱能肌动蛋白M1受体结合，并可用于治疗由于胆碱能不足引起的疾病，如老年前期痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、唐氏综合症和拳击性痴呆等。本发明中有用的化合物具有以下公式##STR1##或其6、7、8、9-四氢类似物，其中R1选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、氰基、卤素、硝基和--NR4R5，其中R4和R5独立选择自H、C1-C6烷基和苯基，可选地取代卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、单个或双个C1-C6烷基氨基、苯基氨基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R2为CF3--、CF3CH2--或--CH2--X--R6，其中X为氧或NH，R6为C1-C6烷基、苯基-(CH2)n--或--(CH2)n--NR7R8，其中R7和R8选自H或C1-C6烷基，或R2等于R3，当化合物在6、7、8和9位氢化时，R2也可以是C1-C6烷基，R3为--(CH2)m--NR9R10，其中R9和R10独立选择自H、C1-C6烷基、苯基、苯基-(CH2)n--或NR9R10形成的单环或双环氮杂环烷基，其成员数为5到10个，其中一个可能是O、S或NR11的杂原子，其中R11为C1-C6烷基、苯基、嘧啶基、吡啶基或吡嗪基，或R9为H且R10为成员数为5到10个的单环或双环氮杂环烷基，其中氮原子是桥头氮或氮原子可选择地取代C1-C6烷基、苯基-(CH2)n--或C3-C6环烷基；n为1-6，m为2-5；或其药学上可接受的盐。
• BAGGALEY, K. H.;ENGLISH, P. D.;JENNINGS, L. J. A.;MORGAN, B.;NUNN, B.;TYR+, J. MED. CHEM., 1985, 28, N 11, 1161-1167
  作者：BAGGALEY, K. H.、ENGLISH, P. D.、JENNINGS, L. J. A.、MORGAN, B.、NUNN, B.、TYR+

  DOI：——

  日期：——
• US4985560A
  申请人：——

  公开号：US4985560A

  公开（公告）日：1991-01-15
• [EN] PYRIDAZINO[4,5-b]INDOLIZINES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1991010664A1

  公开（公告）日：1991-07-25

  (EN) The compound of formula (I) in which R1 is hydrogen, alkoxy, cyano, halo, nitro, amino, or mono- or dialkylamino; R2 is hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl, 2-thienyl, 3-thienyl or 2-, 3- or 4-pyridinyl; R3 is hydrogen, alkyl or phenyl; R4 is N-methyl-pyrrolidin-2-yl, 2-, 3- or 4-pyridinyl, 3-quinuclidinyl or (1) where n is 1 to 5; m is 0 to 3; and R8 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; or R4 is (2) wherein: a) n is 2, R5 taken with R3 is ethylene and R6 is -CHO, alkyl, unsubstituted or substituted phenyl, pyrimidinyl, pyridinyl, or pyrazinyl, where the substituents are alkyl, alkoxy, halo, cyano, nitro or trifluoromethyl; b) n is 1 to 5, and R5 and R6, taken together are polymethylene which may be alkyl substituted or R5 and R6 are morpholino, 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl, pyrrol-1-yl, pyrrolidin-1-yl, pyrrolidin-2-on-1-yl, pyrrolidin-2-thion-1-yl, imidazol-1-yl, or a piperazin-1-yl moiety in the 4-position of which is hydrogen, -CHO, alkyl or unsubstituted or substituted phenyl, pyrimidinyl, pyridinyl, or pyrazinyl, alkoxy, halo, cyano, nitro or trifluoromethyl; or c) n is 1 to 5, and R5 and R6 are, independently, hydrogen, alkyl, phenyl, 3-quinuclidinyl, 2-adamantyl, bicyclo[3.2.1]octan-2-yl, bicyclo[3.3.1]nonan-9-yl or 2-, 3- or 4- pyridinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are M1 receptor agonists useful in treatment of dementias involving the cholinergic system.(FR) Composé ayant la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, alcoxy, cyano, halo, nitro, amino ou mono ou dialkylamino; R2 représente hydrogène, alkyle, phényle, benzyle, 2-thiényle, 3-thiényle ou 2-, 3- ou 4- pyridinyle; R3 représente hydrogène, alkyle ou phényle; R4 représente N-méthyle-pyrrolidine-2-yl, 2-, 3- ou 4-pyridinyle, 3-quinuclidinyle ou la formule (1) dans laquelle n est égale à une valeur comprise entre 1 et 5, m entre 0 et 3; et R8 représente hydrogène ou alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; ou R4 est représenté par (2) dans laquelle: a) n vaut 2, R5, pris avec R3, représente l'éthylène et R6 représente -CHO, alkyle, phényle, pyrimidinyle, pyridinyle, ou pyrazinyle substitués ou non substitués, les substituants étant alkyle, alcoxy, halo, cyano, nitro, ou trifluorométhyle; b) n est égal à une valeur comprise entre 1 et 5, et R5 et R6, pris ensemble, sont du polyméthylène pouvant avoir une substitution alkyle ou R5 et R6 sont morpholino, 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yle, pyrrol-1-yle, pyrrolidin-1-yle, pyrrolidin-2-on-1-yle, pyrrolidine-2-thion-1-yle, imidazol-1-yle ou une moitié piperazin-1-yle dont la position 4 est hydrogène -CHO, alkyle ou phényle, pyrimidinyle, pyridinyle, ou pyrazinyle, alcoxy, halo, cyano, nitro ou trifluorométhyle substitués ou non substitués, ou c) n est égal à une valeur comprise entre 1 et 5, et R5 et R6 sont, indépendamment, hydrogène, alkyle, phényle, 3-quinuclidinyle, 2-adamantyle, bicyclo[3.2.1]octan-2-yle, bicyclo[3.3.1]nonan-9-yle ou 2-, 3- ou 4-pyridinyle; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci sont des agonistes récepteurs de M1 utiles dans le traitement des démences impliquant le système cholinergique.