CL-82198 | 307002-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: CL-82198
• 英文别名: N-[4-(4-morpholinyl)butyl]-2-benzofurancarboxamide；N-(4-morpholinobutyl)benzofuran-2-carboxamide；N-(4-morpholin-4-ylbutyl)-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 307002-71-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.373
• InChiKey: KUJQEQAVMNFFAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338

制备方法与用途

生物活性

CL-82198 是一个选择性的 MMP-13 抑制剂。它与 MMP-13 的整个 S1' 口袋结合，这是其对 MMP-13 选择性和对其它 MMP 没有抑制作用的基础。CL-82198 可用于骨关节炎 (OA) 的研究。

体外研究

• CL-82198 在浓度为 10 μM、作用时间为 24 小时的情况下，显著减少了 LS174 细胞的迁移。
• CL-82198 还降低了肝星状细胞中的 CTGF 和 TGF-β1 蛋白水平。

体内研究

CL-82198 在剂量为 1-10 mg/kg、腹腔注射、每两天一次共 12 周的情况下，能够预防并减缓 MLI 引起的骨关节炎进展。

动物模型	10 周龄 C57BL/6J 小鼠（进行 MLI 手术）
剂量	1, 5, 10 mg/kg 体重
给药方式	腹腔注射；每两天一次，共 12 周
结果	预防并减缓了 MLI 引起的骨关节炎进展

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(吗啉-4-基)-1-丁胺 、 2-苯并呋喃羧基 酸乙酯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazolium 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以93%的产率得到CL-82198
  参考文献：
  名称：

  由甲基酯形成镍催化的酰胺键

  摘要：

  尽管是最重要且经常进行的化学反应之一，酰胺键的合成主要通过浪费的方法完成，该浪费的方法是通过化学计量活化一种原料而进行的。我们报道了一种镍催化的方法，该方法可以使从丰富的甲酯原料中合成出各种酰胺，仅产生化学计量废品的挥发性醇。与酸和碱介导的酰胺化反应相反，该反应被认为是通过中性的交叉偶联型机理进行的，从而为直接，有效，化学选择性的合成开辟了新的机会。

  DOI：

  10.1002/anie.201808560

文献信息

• [EN] MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND METHODS FOR IDENTIFICATION OF LEAD COMPOUNDS<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE ET PROCEDES D'IDENTIFICATION DE COMPOSES CHEFS DE FILE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004014381A2

  公开（公告）日：2004-02-19
• Role of Proteoglycans in Drug Dependence
  申请人：Sanna Pietro P.

  公开号：US20100199361A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The invention provides methods of preventing or treating drug addiction, or ameliorating the craving for an addictive drug, as well as compounds, peptides, and pharmaceutical compositions that may be used to prevent or treat drug addiction or ameliorate the craving for an addictive drug. The invention also provides methods for identifying agents that may be used to prevent or treat drug addiction, or ameliorate the craving for an addictive drug.
• ROLE OF PROTEOGLYCANS IN DRUG DEPENDENCE
  申请人：SANNA Pietro P.

  公开号：US20120174240A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention provides methods of preventing or treating drug addiction, or ameliorating the craving for an addictive drug, as well as compounds, peptides, and pharmaceutical compositions that may be used to prevent or treat drug addiction or ameliorate the craving for an addictive drug. The invention also provides methods for identifying agents that may be used to prevent or treat drug addiction, or ameliorate the craving for an addictive drug.
• METHODS FOR DRUG SCREEN USING ZEBRAFISH MODEL AND THE COMPOUNDS SCREENED THEREFROM
  申请人：National Taiwan University

  公开号：US20140073611A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The disclosure relates to a platform of using zebrafish in screening candidates for treating and/or preventing myopia and keratoconus disease. The disclosure is mainly based on that Lumican, one of several SLRPs, plays an important role in the regulation of fibrillogenesis or the genes affecting the size of eyeballs in zebrafish, in addition to playing an important role in clinical myopia. Therefore, the disclosure uses the established zebrafish model to further identify the drugs affecting the expression of lumican and collagen fibrillogenesis, and/or the regulation of eyeball size. These drugs are potential candidates for treating myopia and/or keratoconus disease.
• US8119854B2
  申请人：——

  公开号：US8119854B2

  公开（公告）日：2012-02-21