5-甲基咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮 | 865444-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 5-甲基咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮
• 英文名称: 5-methylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-methyl-3H-imidazo[5,1-f ][1,2,4]triazin-4-one；5-Methylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one；5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 865444-78-6
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD08166587
• 分子量: 150.14
• InChiKey: IMPGLEPEWISUJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 以45%的产率得到4-氯-5-甲基咪唑并[4,3-F][1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  合成咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪-4（3 H）-ones的新方法

  摘要：

  咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪酮作为嘌呤的等排物，在药物研究中引起了人们的兴趣。文献中报道的合成通常需要几个步骤。我们报告了一种新颖的方法来访问广泛的不同取代的衍生物。关键步骤是对含有4-羰基的3 H-咪唑进行亲电N-氨基化反应。几种不同的取代的咪唑已经以这种方式被N-胺化。结果N-氨基咪唑在不同条件下环化为相应的咪唑并三嗪酮，从而可以进一步多样化。该新方法用于伐地那非的正式合成中，伐地那非是这类化合物的著名代表。此外，我们报告了7-芳基-咪唑并三嗪酮的首次合成，该过程是通过未取代的咪唑并三嗪酮的溴化，然后再进行Suzuki偶联。

  DOI：

  10.1021/jo051014w
• 作为产物：
  描述：

  7-[(3E)-1-acetyl-4-phenyl-3-butenyl]-2-(3,4-dimethoxy-benzyl)-5-methylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one 、 硼氢化钠 在 2-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-[(3E)-1-1-hydroxyethyl)-4-phenyl-3-butenyl 作用下， 以to give 2-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-[(3E)-1-1-hydroxyethyl)-4-phenyl-3-butenyl]-5-methylimidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one的产率得到5-甲基咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazotriazinones

  摘要：

  本发明涉及新的取代咪唑三唑酮，其制备方法以及它们用于制备药物，特别是用于改善感知、注意力、学习能力和/或记忆能力。

  公开号：

  US06573263B2

文献信息

• [EN] NEW TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017060488A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to compounds of Formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by TRPA1 channel inhibition or antagonism.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及制备这种化合物的方法，以及它们在治疗通过TRPA1通道抑制或拮抗可改善的病理状况或疾病中的用途。
• Tetrahydrofuran-Based Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) Antagonists: Ligand-Based Discovery, Activity in a Rodent Asthma Model, and Mechanism-of-Action via Cryogenic Electron Microscopy
  作者：Jack A. Terrett、Huifen Chen、Daniel G. Shore、Elisia Villemure、Robin Larouche-Gauthier、Martin Déry、Francis Beaumier、Léa Constantineau-Forget、Chantal Grand-Maître、Luce Lépissier、Stéphane Ciblat、Claudio Sturino、Yong Chen、Baihua Hu、Aijun Lu、Yunli Wang、Andrew P. Cridland、Stuart I. Ward、David H. Hackos、Rebecca M. Reese、Shannon D. Shields、Jun Chen、Alessia Balestrini、Lorena Riol-Blanco、Wyne P. Lee、John Liu、Eric Suto、Xiumin Wu、Juan Zhang、Justin Q. Ly、Hank La、Kevin Johnson、Matt Baumgardner、Kang-Jye Chou、Alexis Rohou、Lionel Rougé、Brian S. Safina、Steven Magnuson、Matthew Volgraf

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02023

  日期：2021.4.8

  ankyrin 1 (TRPA1) is a nonselective calcium-permeable ion channel highly expressed in the primary sensory neurons functioning as a polymodal sensor for exogenous and endogenous stimuli and has generated widespread interest as a target for inhibition due to its implication in neuropathic pain and respiratory disease. Herein, we describe the optimization of a series of potent, selective, and orally bioavailable

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。
• 溴结构域抑制剂化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110041333B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• Methods for synthesizing imidazotriazinones
  申请人：Heim-Riether Alexander

  公开号：US20060264624A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  Methods of synthesizing imidazotriazinones, such as vardenafil, and compositions useful for the same are disclosed.

  揭示了合成咪唑三唑酮类化合物（如伐地那非）的方法，以及用于此目的的组合物。
• [EN] NOVEL TETRAZOLES<br/>[FR] NOUVEAUX TÉTRAZOLES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2021074198A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  This invention relates to tetrazoles and their use as inhibitors of TRPA1 activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of fibrotic diseases, inflammatory and auto-immune diseases and CNS-related diseases.

  本发明涉及四唑及其作为TRPA1活性抑制剂的用途，包含其药物组成物，以及将其用作治疗和/或预防纤维化疾病、炎症和自身免疫疾病以及中枢神经系统相关疾病的药物的方法。