epi-(+)-N_a-methylvellosimine | 881915-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: epi-(+)-N_a-methylvellosimine
• 英文别名: (1S,12S,13S,14R,15E)-15-ethylidene-3-methyl-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraene-13-carbaldehyde
• CAS: 881915-64-6
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O
• 分子量: 306.407
• InChiKey: OSDKLAWGBKECPL-GVFJQQJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  epi-(+)-N_a-methylvellosimine 在 三乙基硅烷 、 (PhSeO)2O 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (+)-N_a-methyl-16-epipericyclivine
  参考文献：
  名称：

  （+）-N（a）-甲基周环戊二烯和（-）-N（a）-甲基akuammidine以及环A氧化的天然产物，（+）-10-甲氧基N（a）-甲基周环戊二烯和10的对映体合成-羟基N（a）-甲基周环戊二烯。

  摘要：

  [反应：见正文] N（a）-甲基周环冰草和N（a）-甲基akuammidine的对映异构体以及环A氧化的天然产物（+）-10-甲氧基N（a）的第一个对映体特异性，区域特异性全合成）-甲基冰晶石和10-羟基N（a）-甲基冰晶石。内酯（参见19、22和25）是形成β-轴甲基酯部分的关键。

  DOI：

  10.1021/ol0526266
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(E)-16-epiaffinisine 在 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到epi-(+)-N_a-methylvellosimine
  参考文献：
  名称：

  （+）-N（a）-甲基周环戊二烯和（-）-N（a）-甲基akuammidine以及环A氧化的天然产物，（+）-10-甲氧基N（a）-甲基周环戊二烯和10的对映体合成-羟基N（a）-甲基周环戊二烯。

  摘要：

  [反应：见正文] N（a）-甲基周环冰草和N（a）-甲基akuammidine的对映异构体以及环A氧化的天然产物（+）-10-甲氧基N（a）的第一个对映体特异性，区域特异性全合成）-甲基冰晶石和10-羟基N（a）-甲基冰晶石。内酯（参见19、22和25）是形成β-轴甲基酯部分的关键。

  DOI：

  10.1021/ol0526266

文献信息

• Biomimetic Entry to the Sarpagan Family of Indole Alkaloids:  Total Synthesis of (+)-Geissoschizine and (+)-<i>N</i>-Methylvellosimine
  作者：Alexander Deiters、Kevin Chen、C. Todd Eary、Stephen F. Martin

  DOI：10.1021/ja0296024

  日期：2003.4.1

  (+)-geissoschizine (1) by formylation. The common intermediate 27 was then converted via a straightforward sequence of reactions into the alpha-amino nitrile 39. The derived silyl enol ether 40 underwent ionization upon exposure to BF(3).OEt(2) to give the intermediate iminium ion 41 that then cyclized in a biomimetically inspired intramolecular Mannich reaction to deliver (+)-N(a)-methylvellosimine (5). This transformation

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱