methyl (3R*,4S*)-4-methylpiperidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl (3R*,4S*)-4-methylpiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S)-Methyl 4-methylpiperidine-3-carboxylate；methyl (3R,4S)-4-methylpiperidine-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: OGSFGBNZYUWVFP-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R*,4S*)-4-methylpiperidine-3-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 184.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4] Triazolo [1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A抑制剂：结构和自由能扰动指导的探索。

  摘要：

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01272
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-methyl 4-methylpiperidine-3-carboxylate N-acetyl-D-leucine salt 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到methyl (3R*,4S*)-4-methylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

  摘要：

  该发明提供了一类抑制剂，包括这些抑制剂的包装药品，以及在治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、肥胖症、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、性功能障碍、物质滥用和运动障碍方面使用这些抑制剂的用途。还提供了相关的商业方法，例如进行药品业务的方法和进行医疗援助报销计划的方法。

  公开号：

  US20100093706A1

文献信息

• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• Exploration of piperidine 3D fragment chemical space: synthesis and 3D shape analysis of fragments derived from 20 regio- and diastereoisomers of methyl substituted pipecolinates
  作者：S. Paul Jones、James D. Firth、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Simon C. C. Lucas、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.-A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1039/d2md00239f

  日期：——

  adopted for lead generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we report the synthesis of piperidine-based 3D fragment building blocks – 20 regio- and diastereoisomers of methyl substituted pipecolinates using simple and general synthetic methods. cis-Piperidines, accessed through a pyridine hydrogenation

  基于片段的药物发现现在被广泛用于制药行业的潜在客户开发。然而，片段筛选集合通常主要由平面二维分子组成。在此，我们报告了基于哌啶的 3D 片段构建块的合成——20 种甲基取代的哌啶甲酸酯的区域异构体和非对映异构体，使用简单和通用的合成方法。使用构象控制和统一的反应条件，将通过吡啶氢化获得的顺式-哌啶转化为它们的反式-非对映异构体。此外，非对映选择性锂化/俘获用于获得反式哌啶。从 20顺式衍生的虚拟片段库的分析- 和反式二取代哌啶表明它由具有适合分子特性的 3D 分子组成，可用于基于片段的药物发现程序。
• [EN] MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORTEURS MULTIMÉDIATEURS À UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：PREXA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008024371A2

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] The invention provides a class of inhibitors, packaged pharmaceuticals comprising such inhibitors, and uses of the inhibitors in treating, or the manufacturing medicaments for treating central nervous system disorders, including depression, anxiety, sleep disorders, obesity, attention deficit disorder (ADD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), sexual dysfunction, substance abuse, and movement disorders. Related business methods, such as methods for conducting a pharmaceutical business and methods for conducting a medical assistance reimbursement program, are also provided.
  [FR] La présente invention concerne un catégorie d'inhibiteurs, des produits pharmaceutiques conditionnés comprenant ces inhibiteurs, et des utilisations de ces inhibiteurs pour traiter ou produire des médicaments destinés à traiter des troubles du système nerveux central comprenant la dépression, anxiété, les troubles du sommeil, l'obésité, les troubles du déficit d'attention (attention deficit disorder/ ADD), les troubles du déficit d'attention avec hyperactivité (attention deficit hyperactivity disorder / ADHD), les dysfonctionnements sexuels, l'abus de substances, et les troubles du mouvement. L'invention concerne également des procédés commerciaux tels que des procédés destinés à gérer un commerce de produits pharmaceutiques, et des procédés destinés à gérer un programme de remboursement d'assistance médicale.
• [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Phosphodiesterase 2A Inhibitors: Structure and Free-Energy Perturbation-Guided Exploration
  作者：Gary Tresadern、Ingrid Velter、Andrés A. Trabanco、Frans Van den Keybus、Gregor J. Macdonald、Marijke V. F. Somers、Greet Vanhoof、Philip M. Leonard、Marieke B. A. C. Lamers、Yves E. M. Van Roosbroeck、Peter J. J. A. Buijnsters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01272

  日期：2020.11.12

  We describe the hit-to-lead exploration of a [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine phosphodiesterase 2A (PDE2A) inhibitor arising from high-throughput screening. X-ray crystallography enabled structure-guided design, leading to the identification of preferred substructural components. Further rounds of optimization used relative binding free-energy calculations to prioritize different substituents from

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。
• MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
  申请人：Hauske James R.

  公开号：US20100093706A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention provides a class of inhibitors, packaged pharmaceuticals comprising such inhibitors, and uses of the inhibitors in treating, or the manufacturing medicaments for treating central nervous system disorders, including depression, anxiety, sleep disorders, obesity, attention deficit disorder (ADD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), sexual dysfunction, substance abuse, and movement disorders. Related business methods, such as methods for conducting a pharmaceutical business and methods for conducting a medical assistance reimbursement program, are also provided.

  该发明提供了一类抑制剂，包括这些抑制剂的包装药品，以及在治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、肥胖症、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、性功能障碍、物质滥用和运动障碍方面使用这些抑制剂的用途。还提供了相关的商业方法，例如进行药品业务的方法和进行医疗援助报销计划的方法。