6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛 | 562792-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并噻唑类
• 中文名称: 6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛
• 英文名称: 6-(Pyridin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 6-pyridin-4-ylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carbaldehyde
• CAS: 562792-68-1
• 化学式: C₁₁H₇N₃OS
• 分子量: 229.262
• InChiKey: NXCJMMOKFQJPSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛 、 5-methoxy-1,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以39%的产率得到(Z)-5-methoxy-1,6-dimethyl-3-((6-(pyridin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成，在体外和体内被取代的3-（5-咪唑并[2,1-的生物学评价b ] thiazolylmethylene）-2-吲哚满酮作为新的有效的抗癌剂

  摘要：

  根据国家癌症研究所（NCI）提供的协议，合成并筛选了3-（5-咪唑并[2,1- b ]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的小型文库。一些衍生物是有效的抗增殖剂，在纳摩尔范围内显示GI 50值。值得注意的是，当在健康捐献者的人外周血淋巴细胞中检测到大多数针对白血病细胞的活性化合物时，其细胞毒性要低100-200倍。NCI生物学评估委员会选择了一些化合物，以确定微管蛋白组装抑制作用。此外，对HeLa，HT-29和A549细胞进行的流式细胞术研究表明，化合物14和25在G2 / M阶段造成了封锁。有趣的是，这些衍生物通过线粒体死亡途径诱导细胞凋亡，同时引起caspase-3和-9的显着激活，PARP裂解以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的下调。最后，还在小鼠BL6-B16黑色素瘤和E0771乳腺癌细胞中对化合物25进行了体内测试，在两种情况下均导致肿瘤体积显着减少。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.049
• 作为产物：
  描述：

  6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  由6-（2,4-二氯-5-硝基苯基）咪唑并[2,1-b]噻唑和6-吡啶并咪唑并[2,1-b]噻唑（1）合成胍基hydr并具有抗肿瘤活性。

  摘要：

  报道了抗肿瘤咪唑并噻唑胍基hydr的设计与合成。这些化合物已提交给NCI进行测试。除了一个以外，所有的活性都比甲基-GAG高。选择了几种化合物进行进一步的研究，以寻找可能的作用机理。这些研究的结果以及使用NCI COMPARE算法进行的最终搜索表明，本文所述的胍基hy​​dr酮是通过一种新的作用机理起作用的。

  DOI：

  10.1021/jm061077m

文献信息

• Ligand Based Approach to L-Type Calcium Channel by Imidazo[2,1-<i>b</i>]thiazole-1,4-Dihydropyridines: from Heart Activity to Brain Affinity
  作者：Alessandra Locatelli、Sandro Cosconati、Matteo Micucci、Alberto Leoni、Luciana Marinelli、Andrea Bedini、Pierfranco Ioan、Santi Mario Spampinato、Ettore Novellino、Alberto Chiarini、Roberta Budriesi

  DOI：10.1021/jm301839q

  日期：2013.5.23

  The synthesis, characterization, and functional in vitro assay in cardiac and smooth muscle (vascular and nonvascular) of a series of 4-imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-dihydropyridines are reported. To define the calcium blocker nature of the imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-DHPs and their selectivity on Ca(v)1.2 and Ca(v)1.3 isoforms, we performed binding studies on guinea pig atrial and ventricular membranes on intact cells expressing the cloned Ca(v)1.2a subunit and on rat brain cortex. To get major insights into the reasons for the affinity for Ca(v)1.2 and/or Ca(v)1.3, molecular modeling studies were also undertaken. Some physicochemical and pharmacokinetic properties of selected compounds were calculated and compared. All the biological data collected and reported herein allowed us to rationalize the structure-activity relationship of the 4-imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-DHPs and to identify which of these enhanced the activity at the central level.
• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of substituted 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones as new potent anticancer agents
  作者：Rita Morigi、Alessandra Locatelli、Alberto Leoni、Mirella Rambaldi、Roberta Bortolozzi、Elena Mattiuzzo、Roberto Ronca、Federica Maccarinelli、Ernest Hamel、Ruoli Bai、Andrea Brancale、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.049

  日期：2019.3

  small library of 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones has been synthesized and screened according to protocols available at the National Cancer Institute (NCI). Some derivatives were potent antiproliferative agents, showing GI50 values in the nanomolar range. Remarkably, when most active compounds against leukemia cells were tested in human peripheral blood lymphocytes from healthy donors

  根据国家癌症研究所（NCI）提供的协议，合成并筛选了3-（5-咪唑并[2,1- b ]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的小型文库。一些衍生物是有效的抗增殖剂，在纳摩尔范围内显示GI 50值。值得注意的是，当在健康捐献者的人外周血淋巴细胞中检测到大多数针对白血病细胞的活性化合物时，其细胞毒性要低100-200倍。NCI生物学评估委员会选择了一些化合物，以确定微管蛋白组装抑制作用。此外，对HeLa，HT-29和A549细胞进行的流式细胞术研究表明，化合物14和25在G2 / M阶段造成了封锁。有趣的是，这些衍生物通过线粒体死亡途径诱导细胞凋亡，同时引起caspase-3和-9的显着激活，PARP裂解以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的下调。最后，还在小鼠BL6-B16黑色素瘤和E0771乳腺癌细胞中对化合物25进行了体内测试，在两种情况下均导致肿瘤体积显着减少。
• Synthesis and Antitumor Activity of Guanylhydrazones from 6-(2,4-Dichloro-5-nitrophenyl)imidazo[2,1-<i>b</i>]thiazoles and 6-Pyridylimidazo[2,1-<i>b</i>]thiazoles
  作者：Aldo Andreani、Silvia Burnelli、Massimiliano Granaiola、Alberto Leoni、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Lucilla Varoli、Giovanna Farruggia、Claudio Stefanelli、Lanfranco Masotti、Mark W. Kunkel

  DOI：10.1021/jm061077m

  日期：2006.12.1

  The design and synthesis of antitumor imidazothiazole guanylhydrazones are reported. The compounds were submitted to NCI for testing. All but one were more active than methyl-GAG. A few compounds were selected for further studies in search of a possible mechanism of action. The results from these studies and a final search with the NCI COMPARE algorithm suggest that the guanylhydrazones described in

  报道了抗肿瘤咪唑并噻唑胍基hydr的设计与合成。这些化合物已提交给NCI进行测试。除了一个以外，所有的活性都比甲基-GAG高。选择了几种化合物进行进一步的研究，以寻找可能的作用机理。这些研究的结果以及使用NCI COMPARE算法进行的最终搜索表明，本文所述的胍基hy​​dr酮是通过一种新的作用机理起作用的。