1-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazine hydrochloride | 948025-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(7-fluoronaphthalen-1-yl)piperazine;hydrochloride
• CAS: 948025-79-4
• 化学式: C₁₄H₁₅FN₂*ClH
• 分子量: 266.746
• InChiKey: DUQPVVRUCTYANJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazine hydrochloride 、 4-溴丁基乙酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 C₂₀H₂₅FN₂O₂
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of a Dopamine D₂ Partial Agonist for the Treatment of Schizophrenia

  摘要：

  The synthesis of the phosphoric acid salt of dopamine D-2 partial agonist 2-{4-[4-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazin-1-yl]-butoxy}-5,6,7,9-tetrahydro-1,7,9-triaza-benzocyclohepten-8- one (1) is reported. The most prominent feature of the molecule is a seven-membered ring urea functionality that has been prepared via an efficient one-pot, three-step transformation. The original synthesis from the Medicinal Chemistry group provided precursor 13 in 10 steps and 2% overall yield, required four chromatographies and employed unsafe reagents such as 2-iodoxybenzoic acid (IBX) and HClO4. The optimized synthetic route for the preparation of phosphate salt I consists of 12 linear steps with a 10% overall yield. Safer and more robust reaction conditions have been developed with only one required chromatography. Another key step in the synthesis is the coupling of iodide 25 with naphthalenopiperazine 12 to provide 13. Due to the difficulty to purify this intermediate, a protocol had to be developed to obtain crude material with the required purity, suitable for use in the subsequent salt formation step. Finally, considerable work was carried out to determine the most stable polymorph of the API. As a result, a robust set of conditions has been developed for the formation of phosphoric acid salt 1, providing the desired polymorph in excellent yield and purity.

  DOI：

  10.1021/op800307k
• 作为产物：
  描述：

  4-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 以97 g的产率得到1-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1-(7-氟-萘-1-基)哌嗪盐酸盐的实用合成

  摘要：

  摘要 报道了 1-(7-fluoronaphthalen-1-yl)-哌嗪盐酸盐 (1) 的实用且可扩展的制备方法。该化合物的原始合成路线涉及使用 1-氨基-7-氟萘和双（2-氯乙基）胺盐酸盐，这两种剧毒化合物。已开发出一种新方案，该方案采用钯催化的 1-Boc-哌嗪和 1-溴-7-氟萘之间的 Buchwald-Hartwig 交叉偶联反应，然后用 HCl 气体对哌嗪脱保护。此外，有效的钯去除方案允许制备含有少于 20 ppm 这种金属的目标分子。该方法已成功实施以生产多克数量的具有优异纯度和低钯含量的 1。

  DOI：

  10.1080/00397910802179979

文献信息

• Practical Synthesis of 1-(7-Fluoro-naphthalen-1-yl)piperazine Hydrochloride
  作者：Javier Magano、Anne Akin、Michael H. Chen、Kendra Giza、Jennifer Moon、James Saenz

  DOI：10.1080/00397910802179979

  日期：2008.10.22

  The original route for the synthesis of this compound involved the use of 1-amino-7-fluoronaphthalene and bis(2-chloroethyl)amine hydrochloride, two highly toxic compounds. A new protocol has been developed that employs a palladium-catalyzed Buchwald–Hartwig cross-coupling reaction between 1-Boc-piperazine and 1-bromo-7-fluoronaphthalene followed by piperazine deprotection with HCl gas. In addition

  摘要 报道了 1-(7-fluoronaphthalen-1-yl)-哌嗪盐酸盐 (1) 的实用且可扩展的制备方法。该化合物的原始合成路线涉及使用 1-氨基-7-氟萘和双（2-氯乙基）胺盐酸盐，这两种剧毒化合物。已开发出一种新方案，该方案采用钯催化的 1-Boc-哌嗪和 1-溴-7-氟萘之间的 Buchwald-Hartwig 交叉偶联反应，然后用 HCl 气体对哌嗪脱保护。此外，有效的钯去除方案允许制备含有少于 20 ppm 这种金属的目标分子。该方法已成功实施以生产多克数量的具有优异纯度和低钯含量的 1。
• Tetrahydro-pyridoazepin-8-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
  申请人：Favor David

  公开号：US20060234997A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  Compounds of formula 1 are disclosed, wherein G, D, A, Q, Y, Z, and R 1 through R 10 are defined in the specification. Also provided are descriptions of processes for preparing compounds of formula 1, intermediates used in making the same, and pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in the treatment of central nervous system disorders and other disorders.

  本文披露了化学式1的化合物，其中G、D、A、Q、Y、Z和R1至R10在说明书中有定义。还提供了制备化学式1的过程的描述，用于制备化合物的中间体，以及含有这些化合物的制药组合物及其在治疗中枢神经系统疾病和其他疾病中的应用。
• テトラヒドロ−ピリドアゼピン−８−オン化合物を製造する方法
  申请人：ファイザー・プロダクツ・インク

  公开号：JP2007269796A

  公开（公告）日：2007-10-18

  【課題】テトラヒドロ−ピリドアゼピン−８−オン化合物を製造する方法【解決手段】本発明は、２−｛４−［４−（７−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブトキシ｝−５，６，７，９−テトラヒドロ−１，７，９−トリアザ−ベンゾシクロヘプテン−８−オンを製造する方法に関する。該方法は、１−（７−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−ピペラジン塩酸塩を式（ＩＩ）：｛ここで、式（ＩＩ）のＬは、脱離基である｝で表される化合物と反応させることを含む。【選択図】なし

  4-[4-(7-fluoro-naphthalen-1-yl)-piperazin-1-yl]-butoxy}-5,6,7,9-四氢-1,7,9-三氮杂苯并环庚烯-8-酮。该方法涉及生产 1-(7-丁氧基)-苯并环庚烯-8-酮的方法。该方法涉及生产由式(II)表示的 1-(7-氟-1-萘基)-哌嗪盐酸盐：式(II)中 L 为离去基团}，其中式(II)中 L 为离去基团。式（II）中的 L 为离去基团。无。
• Synthesis of monofluorinated 1-(naphthalen-1-yl)piperazines
  作者：Joseph T. Repine、Douglas S. Johnson、Andrew D. White、David A. Favor、Michael A. Stier、Judy Yip、Trent Rankin、Qizhu Ding、Samarendra N. Maiti

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.156

  日期：2007.7

  A series of regioisomerically monofluorinated 1-(naplithaten-1-yl)piperazines is described. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/116265
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——