2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-fluorobenzonitrile | 660820-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)amino]-6-fluorobenzonitrile
• CAS: 660820-77-9
• 化学式: C₁₉H₂₀FN₃
• mdl: MFCD00119947
• 分子量: 309.386
• InChiKey: VKALFKHZVOJYKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.315
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 2-氟-6-碘苯甲腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60 %的产率得到2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用机器学习和基于结构的药物设计发现新型乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 是催化乙酰胆碱 (ACh) 分解的关键靶标，并与阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制有关。因此，开发具有新型支架的胆碱酯酶（AChE 和 BChE）抑制剂是干预 AD 发病机制的有效途径。本研究使用多步虚拟筛选方法结合机器学习 (ML) 模型和结构生物信息学，从 Maybridge 数据库中鉴定出一种新型乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂。最后，在对分类模型和多步筛选方案进行共识分析后发现了五个常见命中（AW00462、AW00794、MWP01235、SCR00709、CD05692），显示了它们对 AChE 和 BChE 酶的潜力。更远，MM/GBSA 自由能计算和 MD 模拟研究预测 CD05692 是一种潜在的抑制剂，与其他化合物相比，它与活性位点残基形成稳定的相互作用。CD05692 的对接分数与其他确定的命中相比被发现最大负值（AChE

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135517

文献信息

• Discovery of novel dual acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors using machine learning and structure-based drug design
  作者：Manish Kumar Tripathi、Bhagwati Bhardwaj、Digambar Kumar Waiker、Avanish Tripathi、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135517

  日期：2023.8

  Acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) are crucial targets that catalyse the breakdown of acetylcholine (ACh) and are implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Thus, the development of cholinesterase (AChE and BChE) inhibitors with a novel scaffold is an effective way to intervene in the pathogenesis of AD. This study used a multistep virtual screening method

  乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 是催化乙酰胆碱 (ACh) 分解的关键靶标，并与阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制有关。因此，开发具有新型支架的胆碱酯酶（AChE 和 BChE）抑制剂是干预 AD 发病机制的有效途径。本研究使用多步虚拟筛选方法结合机器学习 (ML) 模型和结构生物信息学，从 Maybridge 数据库中鉴定出一种新型乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂。最后，在对分类模型和多步筛选方案进行共识分析后发现了五个常见命中（AW00462、AW00794、MWP01235、SCR00709、CD05692），显示了它们对 AChE 和 BChE 酶的潜力。更远，MM/GBSA 自由能计算和 MD 模拟研究预测 CD05692 是一种潜在的抑制剂，与其他化合物相比，它与活性位点残基形成稳定的相互作用。CD05692 的对接分数与其他确定的命中相比被发现最大负值（AChE