(+/-)-N-trityl phenylalanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (+/-)-N-trityl phenylalanine
• 英文别名: N-trityl-DL-phenylalanine；N-Trityl-DL-phenylalanin；3-phenyl-2-(tritylazaniumyl)propanoate
• 化学式: C₂₈H₂₅NO₂
• 分子量: 407.512
• InChiKey: XLDAXFJBEVRMHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-N-trityl phenylalanine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(2,3,4,5,6-pentamethylphenyl)-5-phenyl-4-(tritylamino)pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  1,2-氨基醇的借氢烷基化合成对映体富集的 γ-氨基丁酸

  摘要：

  我们首次能够在 C-C 键形成借氢烷基化反应中使用源自丰富氨基酸的对映体纯 1,2-氨基醇。使用芳基酮 Ph*COMe 可以促进这些反应。通过使用亚化学计量的碱并用位阻三苯甲烷（三苯甲基）或苄基保护氮，可以防止烷基化过程中胺立构中心的外消旋化。 Ph* 和三苯甲基在一锅中即可轻松裂解，得到 γ-氨基丁酸 (GABA) 盐酸盐产品，无需进一步纯化。这两个步骤可以依次进行，无需分离借氢中间体，从而无需柱色谱法。

  DOI：

  10.1002/anie.202100922
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydroxide 、 1,2-丙二醇 作用下， 生成 (+/-)-N-trityl phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Hillmann-Elies et al., Zeitschrift fur Naturforschung, 1953, vol. 8b, p. 445

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Ambient Temperature Synthesis of High Enantiopurity <i>N</i>-Protected Peptidyl Ketones by Peptidyl Thiol Ester−Boronic Acid Cross-Coupling
  作者：Hao Yang、Hao Li、Rüdiger Wittenberg、Masahiro Egi、Wenwei Huang、Lanny S. Liebeskind

  DOI：10.1021/ja0658719

  日期：2007.2.1

  alpha-Amino acid thiol esters derived from N-protected mono-, di-, and tripeptides couple with aryl, pi-electron-rich heteroaryl, or alkenyl boronic acids in the presence of stoichiometric Cu(I) thiophene-2-carboxylate and catalytic Pd(2)(dba)(3)/triethylphosphite to generate the corresponding N-protected peptidyl ketones in good-to-excellent yields and in high enantiopurity. Triethylphosphite plays

  在化学计量的 Cu(I) 噻吩-2-羧酸盐和催化作用下，衍生自 N-保护的单肽、二肽和三肽的 α-氨基酸硫羟酸酯与芳基、富含 π 电子的杂芳基或烯基硼酸偶联Pd(2)(dba)(3)/亚磷酸三乙酯生成相应的 N 保护肽基酮，产率和对映体纯度都非常好。亚磷酸三乙酯通过减轻不希望的钯催化脱羰-β-消除α-氨基硫羟酸酯，作为支持配体发挥关键作用。肽基酮的合成在室温下非碱性条件下进行，并表现出对功能的高度耐受性。
• Polypeptides. Part XIII. The use of β-methylthioethyl esters for the protection of carboxyl groups in peptide synthesis
  作者：M. Joaquina S. A. Amaral、G. C. Barrett、H. N. Rydon、J. E. Willett

  DOI：10.1039/j39660000807

  日期：——

  methiodides and sulphones derived from the β-methylthioethyl esters of amino-acids and peptides are split to the parent carboxylic acids under extremely mild alkaline conditions. Methods for the preparation of β-methylthioethyl esters of amino-acids are described and their use in peptide synthesis is explored. The β-methylthioethyl ester group is advocated as a useful new carboxyl protecting group

  在非常温和的碱性条件下，将氨基酸和多肽的β-甲基硫代乙基酯衍生的甲硫醚和砜分解为母体羧酸。描述了制备氨基酸的β-甲基硫代乙基酯的方法，并探讨了它们在肽合成中的用途。在这种合成中，提倡β-甲硫基乙基酯基团是有用的新的羧基保护基团。
• Imidazoline derivatives, their preparation and their use as tachykinin receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699665A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  A compound of the formula wherein: m is 0 or 1; n is 0 or 1; X is -(CHR⁴)p-(CHR⁶)q-, where,    p is 0 or 1;    q is 0 or 1; and    R⁴ and R⁶ are independently selected from the group consisting of hydrogen and C₁-C₃ alkyl; R is phenyl, 2- or 3-indolyl, 2- or 3-indolinyl, benzothienyl, benzofuranyl, or naphthyl;    any one of which groups may be substituted with one or two moieties independently selected from the group consisting of halo, C₁-C₃ alkoxy, trifluoromethyl, C₁-C₄ alkyl, phenyl-C₁-C₃ alkoxy, and C₁-C₄ alkanoyl groups; R¹ is hydrogen, trityl, phenyl, diphenylmethyl, phenoxy, phenylthio, hexamethyleneiminyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl, indolinyl, indolyl, benzothienyl, benzofuranyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, reduced quinolinyl, reduced isoquinolinyl, phenyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, phenyl-(C₁-C₄ alkoxy)-, quinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, isoquinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, reduced quinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, reduced isoquinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, benzoyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, C₁-C₄ alkyl, or -NH-CH₂-R⁵;    any one of which R¹ groups may be substituted with halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, trifluoromethyl, amino, C₁-C₄ alkylamino, or di(C₁-C₄ alkyl)amino;    or any one of which R¹ groups may be substituted with phenyl, piperazinyl, C₃-C₈ cycloalkyl, benzyl, C₁-C₄ alkyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, C₂-C₆ alkanoylamino, pyrrolidinyl, C₂-C₆ alkanoyl, or C₁-C₄ alkoxycarbonyl;       any one of which groups may be substituted with halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, trifluoromethyl, amino, C₁-C₄ alkylamino, di(C₁-C₄ alkyl)amino, or C₂-C₄ alkanoylamino; or R¹ is amino, a leaving group, hydrogen, C₁-C₄ alkylamino, or di(C₁-C₄ alkyl)amino; R⁵ is pyridyl, anilino-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, or anilinocarbonyl; R⁸ is hydrogen or C₁-C₆ alkyl; and R³ is phenyl, phenyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, C₃-C₈ cycloalkyl, C₅-C₈ cycloalkenyl, C₁-C₈ alkyl, naphthyl, C₂-C₈ alkenyl, or hydrogen;    any one of which groups except hydrogen may be substituted with one or two halo, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃ alkylthio, nitro, trifluoromethyl, or C₁-C₃ alkyl groups; or a salt or solvate thereof. This invention provides a novel series substituted 2-imidazolines which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  式中的化合物 其中 m 为 0 或 1 n 为 0 或 1 X 是-(CHR⁴)p-(CHR⁶)q-，其中 p 为 0 或 1 q 为 0 或 1；以及 R⁴ 和 R⁶ 独立选自由氢和 C₁-C₃ 烷基组成的组； R 是苯基、2-或 3-吲哚基、2-或 3-吲哚啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基或萘基； 其中任何一个基团可被一个或两个独立选自卤代、C₁-C₃ 烷氧基、三氟甲基、C₁-C₄ 烷基、苯基-C₁-C₃ 烷氧基和 C₁-C₄ 烷酰基组成的组的分子取代； R¹ 是氢、三苯甲基、苯基、二苯甲基、苯氧基、苯硫基、六亚甲基亚氨基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、吲哚啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、四氢吡啶基、还原喹啉基、还原异喹啉基、苯基-(C₁-C₆亚烷基)-、苯基-(C₁-C₄烷氧基)-、喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、异喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、还原喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、还原异喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、苯甲酰基-(C₁-C₆亚烷基)-、C₁-C₄烷基或-NH-CH₂-R⁵； 其中任何一个 R¹ 基团可被卤素、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、三氟甲基、氨基、C₁-C₄ 烷基氨基或二(C₁-C₄ 烷基)氨基取代； 或其中任何一个 R¹ 基团可被苯基、哌嗪基、C₃-C₈ 环烷基、苄基、C₁-C₄ 烷基、哌啶基、吡啶基、二(C₁-C₄ 烷基)氨基取代、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、C₂-C₆烷酰氨基、吡咯烷基、C₂-C₆烷酰基或 C₁-C₄烷氧羰基； 其中任何一个基团可被卤、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、三氟甲基、氨基、C₁-C₄ 烷基氨基、二(C₁-C₄ 烷基)氨基或 C₂-C₄ 烷酰基氨基取代； 或 R¹ 是氨基、离去基团、氢、C₁-C₄ 烷基氨基或二(C₁-C₄ 烷基)氨基； R⁵ 是吡啶基、苯胺基-(C₁-C₆ 亚烷基)- 或苯胺基羰基； R⁸ 是氢或 C₁-C₆ 烷基；和 R³ 是苯基、苯基-(C₁-C₆ 亚烷基)-、C₃-C₈ 环烷基、C₅-C₈ 环烯基、C₁-C₈ 烷基、萘基、C₂-C₈ 烯基或氢； 其中除氢外的任何一个基团可被一个或两个卤代、C₁-C₃ 烷氧基、C₁-C₃ 烷硫基、硝基、三氟甲基或 C₁-C₃ 烷基取代； 或其盐或溶剂。 本发明提供了一系列新型取代的 2-咪唑啉，可用于治疗或预防与速激肽过量有关的生理紊乱。本发明还提供了治疗此类生理紊乱的方法以及采用这些新型化合物的药物制剂。
• US6175013B1
  申请人：——

  公开号：US6175013B1

  公开（公告）日：2001-01-16
• Hydrogen‐Borrowing Alkylation of 1,2‐Amino Alcohols in the Synthesis of Enantioenriched γ‐Aminobutyric Acids
  作者：Christopher J. J. Hall、William R. F. Goundry、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1002/anie.202100922

  日期：2021.3.22

  For the first time we have been able to employ enantiopure 1,2‐amino alcohols derived from abundant amino acids in C−C bond‐forming hydrogen‐borrowing alkylation reactions. These reactions are facilitated by the use of the aryl ketone Ph*COMe. Racemisation of the amine stereocentre during alkylation can be prevented by the use of sub‐stoichiometric base and protection of the nitrogen with a sterically

  我们首次能够在 C-C 键形成借氢烷基化反应中使用源自丰富氨基酸的对映体纯 1,2-氨基醇。使用芳基酮 Ph*COMe 可以促进这些反应。通过使用亚化学计量的碱并用位阻三苯甲烷（三苯甲基）或苄基保护氮，可以防止烷基化过程中胺立构中心的外消旋化。 Ph* 和三苯甲基在一锅中即可轻松裂解，得到 γ-氨基丁酸 (GABA) 盐酸盐产品，无需进一步纯化。这两个步骤可以依次进行，无需分离借氢中间体，从而无需柱色谱法。