4-Aminoquinoline-Based Adamantanes as Potential Anticholinesterase Agents in Symptomatic Treatment of Alzheimer’s Disease
作者:Katarina Komatović、Ana Matošević、Nataša Terzić-Jovanović、Suzana Žunec、Sandra Šegan、Mario Zlatović、Nikola Maraković、Anita Bosak、Dejan M. Opsenica
DOI:10.3390/pharmaceutics14061305
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novel central nervous system drugs. Among them, two compounds stand out: compound 5 as the most potent inhibitor of both cholinesterases with a Ki constant in low nano molar range and the potential to cross the BBB, and compound 8, which met all our requirements, including high cholinesterase inhibition, good oral bioavailability, and antioxidative effect. The QSAR model revealed that AChE and BChE
考虑到乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制是用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 症状的潜在药物最重要的作用模式,我们之前将 4-氨基喹啉作为潜在的人类胆碱酯酶抑制剂的初步研究扩展到 20-20 年。两种新的结构不同的4-氨基喹啉带有金刚烷部分。抑制研究表明,所有化合物都是非常有效的 AChE 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂,抑制常数 ( K i ) 范围在 0.075 至 25 µM 之间。测试的化合物在两种胆碱酯酶之间表现出适度的选择性;对 BChE 最具选择性的是化合物14 ,其选择性高出 10 倍,而化合物19的 AChE 抑制剂效力高出 5.8 倍。据估计,大多数化合物能够通过被动转运穿过血脑屏障(BBB)。药物相似性评估选出了 14 种可能具有口服给药途径的化合物。与结构相似的 AD 药物他克林相比,测试的化合物表现出适度但总体更高的抗氧化活性。化合物19显示出最高的还原能力,与标准抗氧化剂相当。考虑到其简单的结构、对