考虑到
乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制是用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 症状的潜在药物最重要的作用模式,我们之前将
4-氨基喹啉作为潜在的人类
胆碱酯酶抑制剂的初步研究扩展到 20-20 年。两种新的结构不同的
4-氨基喹啉带有
金刚烷部分。抑制研究表明,所有化合物都是非常有效的 AChE 和丁酰
胆碱酯酶 (BChE)
抑制剂,抑制常数 ( K i ) 范围在 0.075 至 25 µM 之间。测试的化合物在两种
胆碱酯酶之间表现出适度的选择性;对 BChE 最具选择性的是化合物14 ,其选择性高出 10 倍,而化合物19的 AChE
抑制剂效力高出 5.8 倍。据估计,大多数化合物能够通过被动转运穿过血脑屏障(BBB)。药物相似性评估选出了 14 种可能具有口服给药途径的化合物。与结构相似的 AD 药物
他克林相比,测试的化合物表现出适度但总体更高的抗氧化活性。化合物19显示出最高的还原能力,与标准
抗氧化剂相当。考虑到其简单的结构、对