p-(p-Amidinophenoxycarbonyl)-α-methylcinnamic acid t-butyl ester | 774512-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: p-(p-Amidinophenoxycarbonyl)-α-methylcinnamic acid t-butyl ester
• 英文别名: (4-carbamimidoylphenyl) 4-[(E)-2-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]benzoate
• CAS: 774512-81-1
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 380.444
• InChiKey: YWSGIZJFTZSDPQ-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-(p-Amidinophenoxycarbonyl)-α-methylcinnamic acid t-butyl ester 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 diethyl 2--α-methylcinnamoyl>-N-<3-(ethoxycarbonyl)propyl>amino>malonate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性丝氨酸蛋白酶抑制剂：其良好口服活性的结构要求。

  摘要：

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。

  DOI：

  10.1021/jm00022a017
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-<4-(methoxycarbonyl)phenyl>-α-methylcinnamate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 p-(p-Amidinophenoxycarbonyl)-α-methylcinnamic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性丝氨酸蛋白酶抑制剂：其良好口服活性的结构要求。

  摘要：

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。

  DOI：

  10.1021/jm00022a017

文献信息

• Amidinophenol derivatives
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05432178A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  Amidinophenol derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are (i) H, (ii) C1-4 alkyl, (iii) C1-4 alkoxy, (iv) C2-5 acyl, (v) halogen, (vi) NO.sub.2, (vii) benzoyl, (viii) COOR.sup.4 (in which R.sup.4 is C1-3 alkyl); A is bond, C1-4 alkylene, --C(R.sup.5).dbd.C(R.sup.6)-- (in which R.sup.5 and R.sup.6 are H or C1-4 alkyl; R.sup.3 is (i) CON(R.sup.7)(R.sup.8), (ii) CON(R.sup.9)--CH(R.sup.7)(R.sup.8) or (iii) ##STR2## in which ##STR3## is 4-7 membered, mono-cyclic hetero ring containing 1 or 2 N atom; R.sup.10 is H, C7-10 phenylalkyl or COOR.sup.13 (in which R.sup.13 is H, C1-4 alkyl or C7-10 phenylalkyl)); with the proviso that (i) both R.sup.7 and R.sup.8 do not represent hydrogen at the same time, and (ii) when at least one group in R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 represents the group containing t-butyl ester, the other groups do not represent tile group containing carboxy; or an acid-addition salt thereof, have inhibitory activities on PLA.sub.2 and on various proteases such as trypsin, plasmin, thrombin, kallikrein, especially trypsin, and are useful for the prevention and/or the treatment of various inflammatory diseases, allergic diseases, disseminated intravascular coagulation, pancreatitis, severity in pancreatitis and multiple organ failure.

  公式（I）的氨基酚衍生物：其中R.sup.1和R.sup.2为(i) H，(ii) C1-4烷基，(iii) C1-4烷氧基，(iv) C2-5酰基，(v) 卤素，(vi) NO.sub.2，(vii) 苯甲酰基，(viii) COOR.sup.4（其中R.sup.4为C1-3烷基）；A为键合，C1-4烷基，--C(R.sup.5).dbd.C(R.sup.6)--（其中R.sup.5和R.sup.6为H或C1-4烷基）；R.sup.3为(i) CON(R.sup.7)(R.sup.8)，(ii) CON(R.sup.9)--CH(R.sup.7)(R.sup.8)或(iii)其中##STR3##为含有1个或2个N原子的4-7成员，单环杂环；R.sup.10为H，C7-10苯基烷基或COOR.sup.13（其中R.sup.13为H，C1-4烷基或C7-10苯基烷基））；但前提是(i) R.sup.7和R.sup.8不同时表示氢，(ii) 当R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9中至少一个基团表示含叔丁基酯的基团时，其他基团不表示含羧基的基团；或其酸盐加合物，在PLA.sub.2和各种蛋白酶（如胰蛋白酶、纤溶酶、凝血酶、激肽酶等）上具有抑制活性，特别是对胰蛋白酶，对预防和/或治疗各种炎症性疾病、过敏性疾病、弥散性血管内凝血、胰腺炎、胰腺炎严重程度和多器官功能衰竭具有用处。
• Amidinophenol derivatives having phospholipase A2 inhibitory activity
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0656349A1

  公开（公告）日：1995-06-07

  Amidinophenol derivatives of the formula (I) and acid-addition salts thereof (in which R¹ and R² are alkyl, alkoxy, acyl, halogen, nitro, benzoyl, COOR⁴; A is bond, alkylene, group of the formula (II); R³ is group of the formula (III), (IV)) have inhibitory activities on phospholipase A₂ and proteases (especially trypsin), and are useful for the prevention and/or the treatment of inflammatory diseases, allergic diseases, disseminated intravascular coagulation, pancreatitis, severity in pancreatitis and multiple organ failure.

  式（I）的脒基苯酚衍生物及其酸加成盐（其中 R¹ 和 R² 是烷基、烷氧基、酰基、卤素、硝基、苯甲酰基、COOR⁴；A 是键、亚烷基、式（II）的基团；R³ 是式（III）、（IV）的基团） 对磷脂酶 A₂和蛋白酶（尤其是胰蛋白酶）具有抑制活性，可用于预防和/或治疗炎症性疾病、过敏性疾病、弥散性血管内凝血、胰腺炎、胰腺炎严重程度和多器官功能衰竭。
• US5432178A
  申请人：——

  公开号：US5432178A

  公开（公告）日：1995-07-11
• US5514713A
  申请人：——

  公开号：US5514713A

  公开（公告）日：1996-05-07
• US5614555A
  申请人：——

  公开号：US5614555A

  公开（公告）日：1997-03-25