8-(3-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane | 801306-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-(3-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• 英文别名: 8-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 801306-54-7
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 288.27
• InChiKey: MJQQOSZBQKIDPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(3-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  发现和合成6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶-[4,5- d ]氮杂唑作为新型TRPV1拮抗剂

  摘要：

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.023
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-三氟甲基吡啶 、 4-哌啶酮缩乙二醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 8-(3-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  发现和合成6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶-[4,5- d ]氮杂唑作为新型TRPV1拮抗剂

  摘要：

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.023

文献信息

• Discovery and synthesis of 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido-[4,5-d]azepines as novel TRPV1 antagonists
  作者：Natalie A. Hawryluk、Jeffrey E. Merit、Alec D. Lebsack、Bryan J. Branstetter、Michael D. Hack、Nadia Swanson、Hong Ao、Michael P. Maher、Anindya Bhattacharya、Qi Wang、Jamie M. Freedman、Brian P. Scott、Alan D. Wickenden、Sandra R. Chaplan、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.023

  日期：2010.12

  Utilization of a tetrahydro-pyrimdoazepine core as a bioisosteric replacement for a piperazine-urea resulted in the discovery a novel series of potent antagonists of TRPV1. The tetrahydro-pyrimdoazepines have been identified as having good in vitro and in vivo potency and acceptable physical properties.

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。
• Vanilloid receptor modulators
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：EP1627869B1

  公开（公告）日：2012-05-02
• 1,2-Diamino-ethane-substituted-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-d]azepines as TRPV1 antagonists with improved properties
  作者：Alec D. Lebsack、Jason C. Rech、Bryan J. Branstetter、Natalie A. Hawryluk、Jeffrey E. Merit、Brett Allison、Raymond Rynberg、Johnathan Buma、Michele Rizzolio、Nadia Swanson、Hong Ao、Michael P. Maher、Michelle Herrmann、Jamie Freedman、Brian P. Scott、Lin Luo、Anindya Bhattacharya、Qi Wang、Sandra R. Chaplan、Alan D. Wickenden、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.006

  日期：2010.12

  Based upon a previously reported lead compound 1, a series of 1,2-diamino-ethane-substituted-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-d]azepines were synthesized and evaluated for improved physiochemical and pharmacokinetic properties while maintaining TRPV1 antagonist activity. Structure-activity relationship studies directed toward improving the aqueous solubility (pH 2 and fasted-state simulated intestinal fluid (SIF)) and rat pharmacokinetics led to the discovery of compound 13. Aqueous solubility of compound 13 (pH 2 = > 237 mu g/mL and SIF = 11 mu g/mL) was significantly improved over compound 1 (pH 2 = 5 mu g/mL and SIF = 0.5 mu g/mL). In addition, compound 13 afforded improved rat pharmacokinetics (CL = 0.7 L/kg/h) compared to compound 1 (CL = 3.1 L/kg/h). Compound 13 was orally bioavailable and afforded a significant reversal of carrageenan-induced thermal hyperalgesia at 5 and 30 mg/kg in rats. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.