phenylmethyl 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate | 334476-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: phenylmethyl 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: Benzyl 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 334476-93-6
• 化学式: C₁₉H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 328.386
• InChiKey: PWUOBBFSWQJTSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 phenylmethyl 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（（3,5-双-三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（视黄醇）的发现过程和药理特性有力，选择性和口服活性的NK 1受体拮抗剂。

  摘要：

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm900023b
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine 、 氯甲酸苄酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到phenylmethyl 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（（3,5-双-三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（视黄醇）的发现过程和药理特性有力，选择性和口服活性的NK 1受体拮抗剂。

  摘要：

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm900023b

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030028021A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  本发明涉及哌嗪衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物以及它们的医疗用途。这些新化合物是缓解速激肽素（包括物质P和其他神经激肽素）的拮抗剂。
• Piperazine derivatives as tachykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157858A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R and R 1 represent independently halogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n and m are independently 1 or 2 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medical use. 1

  本发明涉及式（I）的哌嗪衍生物，其中R和R1分别代表卤素或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；n和m分别独立为1或2，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们的医药用途。
• Chemical Compounds
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20080249108A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention relates to methods for the treatment of medical conditions comprising administering an effective amount of a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein.

  本发明涉及治疗医疗状况的方法，包括给予公式（I）化合物的有效量：其中所有变量在此定义。
• Piperazine compounds and pharmaceutical compositions containing them.
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1454901A1

  公开（公告）日：2004-09-08

  A composition comprising a compound of formula (I) wherein R represents a halogen atom or a C1-4 alkyl group; R1 represents hydrogen or a C1-4 alkyl group; R2 represents hydrogen, a C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl_or a C3-7 cycloalkyl group; or R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5-6 membered heterocyclic group; R3 represents a trifluoromethyl, a C1-4 alkyl, a C1-4 alkoxy, a trifluoromethoxy or a halogen group; R4 represents hydrogen, a (CH2)qR7 or a (CH2)rCO(CH2)pR7 group; R5 represents hydrogen, a C1-4 alkyl or a COR6 group; R7 represents hydrogen, hydroxy or NR8R9 wherein R8 and R9 represent independently hydrogen or C1-4 alkyl optionally substituted by hydroxy, or by amino; R10 represents hydrogen, a C1-4 alkyl group or R10 together with R2 represents a a C3-7 cycloalkyl group; m is zero or an integer from 1 to 3; n is zero or an integer from 1 to 3; both p and r are independently zero or an integer from 1 to 4; q is an integer from 1 to 4; provided that, when R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5 to 6 membered heterocyclic group, i) m is 1 or 2; ii) when m is 1, R is not fluorine and iii) when m is 2, the two substituents R are not both fluorine, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and a selective serotonin reuptake inhibitor.

  一种包含式 (I) 化合物的组合物 其中 R 代表卤素原子或 C1-4 烷基； R1 代表氢或 C1-4 烷基 R2 代表氢、C1-4 烷基、C2-6 烯基或 C3-7 环烷基；或 R1 和 R2 与它们分别连接的氮原子和碳原子一起代表 5-6 位杂环基团； R3 代表三氟甲基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲氧基或卤素基团； R4 代表氢、(CH2)qR7 或 (CH2)rCO(CH2)pR7 基团； R5 代表氢、C1-4 烷基或 COR6 基团； R7 代表氢、羟基或 NR8R9，其中 R8 和 R9 独立地代表氢或任选被羟基或氨基取代的 C1-4 烷基； R10 代表氢、C1-4 烷基或 R10 与 R2 一起代表 C3-7 环烷基； m 为零或 1 至 3 的整数； n 为零或 1 至 3 的整数； p 和 r 独立地均为零或 1 至 4 的整数； q 为 1 至 4 的整数；条件是 当 R1 和 R2 与氮原子和它们分别连接的碳原子一起代表 5 至 6 位杂环基团时，i) m 为 1 或 2；ii) 当 m 为 1 时，R 不为氟，iii) 当 m 为 2 时，两个取代基 R 不同时为氟，或其药学上可接受的盐或溶液，以及选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。
• Piperazine compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1460066A1

  公开（公告）日：2004-09-22

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R represents a halogen atom or a C1-4 alkyl group; R1 represents hydrogen or a C1-4 alkyl group; R2 represents hydrogen, a C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl_or a C3-7 cycloalkyl group; or R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5-6 membered heterocyclic group; R3 represents a trifluoromethyl, a C1-4 alkyl, a C1-4 alkoxy, a trifluoromethoxy or a halogen group; R4 represents hydrogen, a (CH2)qR7 or a (CH2)rCO(CH2)pR7 group; R5 represents hydrogen, a C1-4 alkyl group; R7 represents hydrogen, hydroxy or NR8R9 wherein R8 and R9 represent independently hydrogen or C1-4 alkyl optionally substituted by hydroxy, or by amino; R10 represents hydrogen, a C1-4 alkyl I group or R10 together with R2 represents a a C3-7 cycloalkyl group; m is zero or an integer from 1 to 3; n is zero or an integer from 1 to 3; both p and r are independently zero or an integer from 1 to 4; q is an integer from 1 to 4; provided that, when R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5 to 6 membered heterocyclic group, i) m is 1 or 2; ii) when m is 1, R is not fluorine and iii) when m is 2, the two substituents R are not both fluorine, and pharmaceutically acceptable salts. and solvates thereof.

  本发明涉及式 (I) 的哌嗪衍生物 其中 R 代表卤素原子或 C1-4 烷基； R1 代表氢或 C1-4 烷基 R2 代表氢、C1-4 烷基、C2-6 烯基或 C3-7 环烷基；或 R1 和 R2 与它们分别连接的氮原子和碳原子一起代表 5-6 位杂环基团； R3 代表三氟甲基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲氧基或卤素基团； R4 代表氢、(CH2)qR7 或 (CH2)rCO(CH2)pR7 基团； R5 代表氢、C1-4 烷基； R7 代表氢、羟基或 NR8R9，其中 R8 和 R9 独立地代表氢或任选被羟基或氨基取代的 C1-4 烷基； R10 代表氢、C1-4 烷基 I 基团或 R10 与 R2 一起代表 C3-7 环烷基； m为零或 1 至 3 的整数；n 为零或 1 至 3 的整数；p 和 r 独立地均为零或 1 至 4 的整数；q 为 1 至 4 的整数；条件是，当 R1 和 R2 与氮和它们分别连接的碳原子一起代表 5 至 6 位杂环基团时，i) m 为 1 或 2；ii) 当 m 为 1 时，R 不是氟，iii) 当 m 为 2 时，两个取代基 R 不是都是氟，以及药学上可接受的盐。及其溶剂。