tert-butyl 4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperidine-1-carboxylate | 1104082-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1104082-65-6
• 化学式: C₁₅H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 280.342
• InChiKey: GGOFFFJNMZMSBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以129 mg的产率得到3-fluoro-4-(piperidin-4-yl)pyridine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  在亨廷顿氏病小鼠模型中鉴定有效、选择性和脑渗透性 Rho 激酶抑制剂及其活性

  摘要：

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00474
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3′-fluoro-3,6-dihydro-[4,4′-bipyridine]-1(2H)-carboxylate. 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到tert-butyl 4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在亨廷顿氏病小鼠模型中鉴定有效、选择性和脑渗透性 Rho 激酶抑制剂及其活性

  摘要：

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00474

文献信息

• Substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG

  公开号：EP2019100A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  The present invention relates to substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.

  本发明涉及取代杂环基哌啶衍生物作为黑色素皮质素-4受体调节剂。根据该发明的化合物的结构和立体化学，这些化合物要么是人类黑色素皮质素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂，要么是选择性拮抗剂。激动剂可用于治疗肥胖、糖尿病和性功能障碍等疾病和疾病，而拮抗剂可用于治疗癌症恶病质、肌肉萎缩、厌食症、焦虑和抑郁等疾病和疾病。通常，所有涉及MC-4R调节的疾病和疾病均可使用本发明的化合物进行治疗。
• Substituted Heteroarylpiperidine Derivatives As Melanocortin-4 Receptor Modulators
  申请人：Henneböhle Marco

  公开号：US20100249093A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.

  本发明涉及取代杂环基哌啶衍生物作为黑色素-4受体调节剂。根据化合物的结构和立体化学，本发明的化合物可以是人类黑色素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂或选择性拮抗剂。激动剂可用于治疗肥胖症、糖尿病和性功能障碍等疾病和疾病，而拮抗剂可用于治疗癌症消耗症、肌肉萎缩、厌食症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、焦虑和抑郁症等疾病和疾病。通常，涉及MC-4R调节的所有疾病和疾病都可以用本发明的化合物治疗。
• SUBSTITUTED HETEROARYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG

  公开号：EP2176250B1

  公开（公告）日：2011-10-26
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLPIPÉRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR 4 DE LA MÉLANOCORTINE
  申请人：SANTHERA PHARMACEUTICALS CH

  公开号：WO2009010299A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to substituted heteroarylpiperidine derivative (I) as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.
• Identification of a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Rho Kinase Inhibitor and its Activity in a Mouse Model of Huntington’s Disease
  作者：Tammy Ladduwahetty、Matthew R. Lee、Michel C. Maillard、Roger Cachope、Daniel Todd、Michael Barnes、Vahri Beaumont、Alka Chauhan、Caroline Gallati、Alan F. Haughan、Georg Kempf、Christopher A. Luckhurst、Kim Matthews、George McAllister、Philip Mitchell、Hiral Patel、Mark Rose、Elizabeth Saville-Stones、Stefan Steinbacher、Andrew J. Stott、Emma Thatcher、Jason Tierney、Liudvikas Urbonas、Ignacio Munoz-Sanjuan、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00474

  日期：2022.7.28

  nervous system (CNS)-penetrant ROCK inhibitor. Identifying a compound that could be dosed orally in mice with selectivity against other AGC kinases, including protein kinase G (PKG), whose inhibition could potentially activate the ROCK pathway, was paramount for the program. We describe the optimization of published ligands to identify a novel series of ROCK inhibitors based on a piperazine core. Morphing

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。