5'-chloro-5'-deoxy-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine | 142102-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5'-chloro-5'-deoxy-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5S)-2-(6-amino-2-hex-1-ynylpurin-9-yl)-5-(chloromethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 142102-89-4
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₅O₃
• 分子量: 365.819
• InChiKey: GVKNNZQEBBSCRP-RVXWVPLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine 在 四氯化碳 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 反应 26.0h， 生成 5'-chloro-5'-deoxy-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。112. 2-（1-己基-1-基）腺苷-5'-脲酰胺：具有有效降压活性的选择性A2腺苷受体激动剂的新进入。

  摘要：

  已经进行了在5'-位上的有效A2腺苷受体激动剂2-（1-己炔-1-基）腺苷（7，2-HA）的化学修饰，以发现更有效和选择性的A2激动剂。对这些类似物在大鼠脑组织中的腺苷A1和A2受体结合亲和力以及自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用进行了评估。在这一系列化合物中，2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-环丙基脲酰胺（16d）对A2受体的亲和力最强，Ki为2.6 nM，与亲本激动剂2-HA 但是，对A2受体最具选择性的激动剂是2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-甲基脲酰胺（16b），Ki为11 nM，选择性为162倍。5'的N-烷基取代基 与母体2-HA相比，-uronamide衍生物似乎没有增强A2结合亲和力，但大大降低了A1亲和力。因此，因此提高了A1 / A2的选择性。还制备了2-HA的其他5'-脱氧-5'-取代的衍生物，例如氯（20），羧酰胺（27、28），磺酰胺（29），脲（3

  DOI：

  10.1021/jm00093a022

文献信息

• 脈管再生手順の後の再狭窄を防止するための組成物および方法
  申请人：ディスカバリー セラピューティクス,インコーポレイテッド

  公开号：JP2002505687A

  公开（公告）日：2002-02-19

  \n (57)【要約】\n本発明において、脈管再生手順の後の再狭窄を減少または予防する方法が提供される。アデノシンA2Aレセプターの選択的刺激がそのような再狭窄を減少または予防し得ることが、ここで見いだされた。本方法は、以下のいずれかにより達成され得る：(a)選択的アデノシンA2Aレセプターアゴニストの投与、(b)選択的アデノシンA2Aレセプターアゴニストまたは非選択的アデノシンアゴニストのいずれかと組み合わせた選択的アデノシンA1アンタゴニストの投与、または(c)内在的に放出されるアデノシンによるアデノシンA1レセプターの活性化を妨害するための選択的アデノシンA1アンタゴニストの投与。本発明はまた、アデノシンA2Aレセプターの選択的刺激に依存する改善された外科的手順に関する。\n

  \n (57) [摘要]本发明提供了减少或预防血管再生术后再狭窄的方法。本发明发现，选择性刺激腺苷 A2A 受体可减少或预防此类再狭窄。该方法可通过以下任一方法实现：(a) 给予选择性腺苷 A2A 受体激动剂；(b) 选择性腺苷 A1 拮抗剂与选择性腺苷 A2A 受体激动剂或非选择性腺苷激动剂联合使用；或 (c)使用选择性腺苷 A1 拮抗剂干扰内源性释放的腺苷对腺苷 A1 受体的激活。本发明还涉及依赖于选择性刺激腺苷 A2A 受体的改良外科手术。\n
• Compositions and methods for preventing restenosis following revascularization procedures
  申请人：Discovery Therapeutics, Inc.

  公开号：US20010009907A1

  公开（公告）日：2001-07-26

  In the present invention, a method is provided which reduces or prevents restenosis following revascularization procedures. It has now been found that selective stimulation of adenosine A 2A receptors can reduce or prevent such restenosis. This method may be achieved either by: (a) the administration of selective adenosine A 2A receptor agonists, (b) the administration of a selective adenosine A 1 antagonist in combination with either a selective adenosine A 2A receptor agonist or a non-selective adenosine agonist, or (c) the administration of a selective adenosine A 1 antagonist in order to block adenosine A 1 receptor activation by endogenously-released adenosine. The present invention is also directed to an improved surgical procedure that relies upon selective stimulation of adenosine A 2A receptors.

  本发明提供了一种方法，可减少或防止血管再通手术后的再狭窄。现已发现，选择性刺激腺苷 A 2A 受体可减少或预防此类再狭窄。这种方法可以通过以下方式实现(a) 给予选择性腺苷 A 2A 受体激动剂，(b) 使用选择性腺苷 A 1 拮抗剂与选择性腺苷 A 2A 受体激动剂或非选择性腺苷激动剂，或 (c) 使用选择性腺苷 A 1 拮抗剂，以阻断腺苷 A 1 受体被内源性释放的腺苷激活。本发明还涉及一种改进的外科手术方法，它依赖于选择性刺激腺苷 A 2A 受体。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING RESTENOSIS FOLLOWING REVASCULARIZATION PROCEDURES
  申请人：Discovery Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1014995A1

  公开（公告）日：2000-07-05
• EP1014995A4
  申请人：——

  公开号：EP1014995A4

  公开（公告）日：2005-02-16
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Feldman Arthur

  公开号：US20100272711A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention is directed to a pharmaceutical composition, and methods of use thereof, comprising at least one agent which target multiple adenosine receptors (AR) simultaneously in a stoichiometric relationship (i.e. each AR receptor is targeted to an equal extent). Aspects of the present invention relate to pharmaceutical compositions, and uses thereof, comprising at least one agent which co-activates an A 1 -adenosine receptor (A 1 -AR) and an A 2A -adenosine receptor (A 2A -AR) or a combination of at least one agent which activates an A 1 -AR and at least one agent which activates an A 2A -AR, where both the A 1 -AR and A 2A -AR are activated in a stoichiometric relationship such that the level of biological activation of A 1 -AR is approximately the same level of biological activation of A 2A -AR. Other aspects of the present invention relates to methods for the therapeutic and prophylactic treatment of cardiac dysfunction in a subject having or at risk of having a cardiac dysfunction, for example, but not limited to, for the treatment of a subject with myocardial infarction, such as acute myocardial infarction, coronary ischemia or congestive heart failure and other cardiac dysfunctions.