3,5-Bis[(5-bromothiophen-2-yl)methylidene]-1-methylpiperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,5-Bis[(5-bromothiophen-2-yl)methylidene]-1-methylpiperidin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₃Br₂NOS₂
• mdl: MFCD03828944
• 分子量: 459.225
• InChiKey: FLGBRDBTESGZJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氰乙酸甲酯 、 3,5-Bis[(5-bromothiophen-2-yl)methylidene]-1-methylpiperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80 %的产率得到methyl (E)-2-amino-4-(5-bromothiophen-2-yl)-8-((5-bromothiophen-2-yl)methylene)-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[3,2-c]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在甾醇 14α-脱甲基酶 (CYP51) 抑制剂的新型 4H-吡喃并[3,2-c]吡啶类似物的设计、合成、生物活性评价和分子动力学模拟

  摘要：

  为了发现潜在的甾醇 14α-去甲基酶 (CYP51) 抑制剂，设计并合成了 34 种未报道的 4 H-吡喃并[3,2- c ]吡啶衍生物。测定结果表明，大多数化合物在 16 μg/mL 浓度下对核盘菌、胶状炭疽菌、灰葡萄孢、指状青霉和尖孢镰刀菌表现出显着的杀菌活性。化合物7a 、 7b和7f对抗灰霉病的半数最大有效浓度(EC 50 )值分别为0.326、0.530和0.610。即，它们比氧环唑具有更好的抗真菌活性（EC 50 = 0.670 μg/mL）。同时，它们对CYP51的半数抑制浓度（IC 50 ）值分别为0.377、0.611和0.748 μg/mL，这表明它们也比氧环唑（IC 50 = 0.802 μg/mL）具有更好的抑制活性。蛋白质的荧光猝灭测试表明7a和7b具有与氧环唑相似的猝灭模式。分子动力学模拟表明7a和氧环唑与CYP51的结合自由能分别为-35.4和-27.6 kcal/mol。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00032
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 5-溴噻吩-2-甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3,5-Bis[(5-bromothiophen-2-yl)methylidene]-1-methylpiperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为潜在甾醇 14α-脱甲基酶 (CYP51) 抑制剂的新型 4H-吡喃并[3,2-c]吡啶类似物的设计、合成、生物活性评价和分子动力学模拟

  摘要：

  为了发现潜在的甾醇 14α-去甲基酶 (CYP51) 抑制剂，设计并合成了 34 种未报道的 4 H-吡喃并[3,2- c ]吡啶衍生物。测定结果表明，大多数化合物在 16 μg/mL 浓度下对核盘菌、胶状炭疽菌、灰葡萄孢、指状青霉和尖孢镰刀菌表现出显着的杀菌活性。化合物7a 、 7b和7f对抗灰霉病的半数最大有效浓度(EC 50 )值分别为0.326、0.530和0.610。即，它们比氧环唑具有更好的抗真菌活性（EC 50 = 0.670 μg/mL）。同时，它们对CYP51的半数抑制浓度（IC 50 ）值分别为0.377、0.611和0.748 μg/mL，这表明它们也比氧环唑（IC 50 = 0.802 μg/mL）具有更好的抑制活性。蛋白质的荧光猝灭测试表明7a和7b具有与氧环唑相似的猝灭模式。分子动力学模拟表明7a和氧环唑与CYP51的结合自由能分别为-35.4和-27.6 kcal/mol。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00032

文献信息

• Diarylidene‐<i>N</i>‐Methyl‐4‐Piperidones and Spirobibenzopyrans as Antioxidant and Anti‐Inflammatory Agents
  作者：Siva Kumar Rokkam、Javier A. Mas‐Rosario、Bishnu P. Joshi、Mayank Joshi、Angshuman Roy Choudhury、Swayamsiddha Kar、Nageswara Rao Golakoti、Michelle E. Farkas

  DOI：10.1002/cbdv.202300822

  日期：2023.9

  Curcumin has antioxidant properties resulting from its radical scavenging ability and inhibition of inflammation‐associated factors. However, its lack of solubility, instability, and poor bioavailability are impediments to its therapeutic use. As potential alternatives, we synthesized and performed chemical analysis of thirty diarylidene‐N‐methyl‐4‐piperidone (DANMP), diheteroarylidene‐N‐methyl‐4‐piperidone (DHANMP), and spirobibenzopyran (SBP) derivatives, one of which was also characterized by single crystal X‐ray diffraction. All compounds were evaluated for antioxidant activity via 2,2‐Diphenyl‐1‐picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging assay and for drug‐like properties in silico. A subset of five compounds was investigated in terms of aqueous solubilities, which were significantly improved compared to that of curcumin. In vitro assessments of cellular and anti‐inflammatory effects were conducted via real time polymerase chain reaction (RT‐PCR) and Griess assays to evaluate the presence of inflammatory/activated (M1) markers and production of nitric oxide (NO) species, which are associated with inflammation. The five compounds reduced levels of markers and NO to extents similar to or better than curcumin in inflamed cells, and showed no adverse effects on cell viability. We show that these compounds possess anti‐inflammatory properties and may be used as curcumin‐substitutes with improved characteristics.

  摘要 姜黄素具有清除自由基和抑制炎症相关因子的抗氧化特性。然而，其缺乏溶解性、不稳定性和较差的生物利用度阻碍了它的治疗用途。作为潜在的替代品，我们合成了 30 种二芳基-N-甲基-4-哌啶酮（DANMP）、二异芳基-N-甲基-4-哌啶酮（DHANMP）和螺苯并吡喃（SBP）衍生物并进行了化学分析，其中一种衍生物还通过单晶 X 射线衍射进行了表征。通过 2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基清除试验评估了所有化合物的抗氧化活性，并对其类似药物的性质进行了硅学研究。对五个化合物的水溶性进行了研究，与姜黄素相比，这些化合物的水溶性得到了显著改善。通过实时聚合酶链式反应（RT-PCR）和格里耶斯测定法对细胞和抗炎效果进行了体外评估，以评估炎症/活化（M1）标志物的存在以及与炎症相关的一氧化氮（NO）的产生。在炎症细胞中，这五种化合物降低标记物和一氧化氮水平的程度与姜黄素相似或优于姜黄素，而且对细胞活力没有不良影响。我们的研究表明，这些化合物具有抗炎特性，可用作姜黄素的替代品，并具有更好的特性。