3,6,9-trimethyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 3,6,9-trimethyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one
• 英文别名: 4-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-one；4-(2-Fluorophenyl)-7-hydroxy-8-methylchromen-2-one；4-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-8-methylchromen-2-one
• 化学式: C₁₆H₁₁FO₃
• 分子量: 270.26
• InChiKey: LCZACLZVLKNNIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基甲苯 、 (2-氟苯甲酰)乙酸乙酯 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 以60%的产率得到3,6,9-trimethyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one
  参考文献：
  名称：

  一系列选择性针对人CA IX和CA XII碳酸酐酶的基于香豆素的新型化合物的抑制作用和结构见解

  摘要：

  香豆素衍生物是金属酶碳酸酐酶家族的一种特殊抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。几种香豆素对最相关且可药物处理的CA同工型显示出更高的亲和力和选择性。通过装饰天然化合物伞形酮（1），我们确定了一系列新的基于香豆素的化合物，它们对hCA IX和hCA XII亚型具有纳摩尔摩尔亲和力，显示出高的CA抑制作用，被认为是可开发抗肿瘤药物的靶标。经测试，活性最高的化合物是K i的有效抑制剂。其值等于众所周知的抑制剂乙酰唑胺（AAZ）的值，后者对普遍存在的hCA I和hCA II缺乏选择性。正如对接研究所建议的那样，缺少经典金属结合基团的香豆素在催化位点内不与锌离子相互作用，这是经典的磺酰胺类CAs所发现的。因此，所研究的抑制剂可能具有非经典的抑制作用方式，可阻止二氧化碳进入催化腔并阻止其转化为碳酸氢根离子。特别是，hCA XII化合物18i（K i值为5.5 nM）最具活性的抑制剂及其假定的水解产物可以在酶腔内建立H键相互作用网。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.061

文献信息

• Inhibitory effects and structural insights for a novel series of coumarin-based compounds that selectively target human CA IX and CA XII carbonic anhydrases
  作者：Laura De Luca、Francesca Mancuso、Stefania Ferro、Maria Rosa Buemi、Andrea Angeli、Sonia Del Prete、Clemente Capasso、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.061

  日期：2018.1

  class of inhibitors of the family of metalloenzymes carbonic anhydrases (CA, EC 4.2.1.1). Several coumarins display higher affinity and selectivity toward most relevant and druggable CA isoforms. By decorating the natural compound umbelliferone (1) we have identified a new series of coumarin-based compounds demonstrating high CA inhibitory effects with nanomolar affinity for hCA IX and hCA XII isoforms

  香豆素衍生物是金属酶碳酸酐酶家族的一种特殊抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。几种香豆素对最相关且可药物处理的CA同工型显示出更高的亲和力和选择性。通过装饰天然化合物伞形酮（1），我们确定了一系列新的基于香豆素的化合物，它们对hCA IX和hCA XII亚型具有纳摩尔摩尔亲和力，显示出高的CA抑制作用，被认为是可开发抗肿瘤药物的靶标。经测试，活性最高的化合物是K i的有效抑制剂。其值等于众所周知的抑制剂乙酰唑胺（AAZ）的值，后者对普遍存在的hCA I和hCA II缺乏选择性。正如对接研究所建议的那样，缺少经典金属结合基团的香豆素在催化位点内不与锌离子相互作用，这是经典的磺酰胺类CAs所发现的。因此，所研究的抑制剂可能具有非经典的抑制作用方式，可阻止二氧化碳进入催化腔并阻止其转化为碳酸氢根离子。特别是，hCA XII化合物18i（K i值为5.5 nM）最具活性的抑制剂及其假定的水解产物可以在酶腔内建立H键相互作用网。