N-(butylideneamino)thiophene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-(butylideneamino)thiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₉H₁₂N₂OS
• 分子量: 196.273
• InChiKey: LVFHXVNXRVWSPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(butylideneamino)thiophene-2-carboxamide 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以1235 mg的产率得到N'-butylthiophene-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  含变构酰肼的I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓细胞白血病中的应用

  摘要：

  对于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的持续改进，尚未克服的最大障碍之一就是找到与经典且普遍使用的异羟肟酸等价的替代基序。该ñ该基序的-羟基基团在人类中高度经受基于硫酸化/葡糖醛酸化的失活；含有这种基序的化合物在临床上需要高得多的剂量才能达到治疗浓度。为了开发缺少这种异羟肟酸酯的第二代HDAC抑制剂，我们设计了一系列具有酰肼基序的有效和选择性I类HDAC抑制剂。这些抑制剂不能渗透葡萄糖醛酸，并表现出变构抑制作用。我们的主要类似物的功效，选择性和毒性特征的体外和离体表征表明，它们对急性髓样白血病（AML）模型具有较低的纳摩尔活性，并且对AML的选择性至少比固态永生化细胞高100倍。如HEK293或人外周血单核细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01385
• 作为产物：
  描述：

  噻吩-2-羧酸甲酯 在 magnesium sulfate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(butylideneamino)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含变构酰肼的I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓细胞白血病中的应用

  摘要：

  对于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的持续改进，尚未克服的最大障碍之一就是找到与经典且普遍使用的异羟肟酸等价的替代基序。该ñ该基序的-羟基基团在人类中高度经受基于硫酸化/葡糖醛酸化的失活；含有这种基序的化合物在临床上需要高得多的剂量才能达到治疗浓度。为了开发缺少这种异羟肟酸酯的第二代HDAC抑制剂，我们设计了一系列具有酰肼基序的有效和选择性I类HDAC抑制剂。这些抑制剂不能渗透葡萄糖醛酸，并表现出变构抑制作用。我们的主要类似物的功效，选择性和毒性特征的体外和离体表征表明，它们对急性髓样白血病（AML）模型具有较低的纳摩尔活性，并且对AML的选择性至少比固态永生化细胞高100倍。如HEK293或人外周血单核细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01385

文献信息

• IDO Inhibitors
  申请人：Mautino Mario

  公开号：US20110053941A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Presently provided are methods for (a) modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase comprising contacting an indoleamine 2,3-dioxygenase with a modulation effective amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (b) treating indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) mediated immunosuppression in a subject in need thereof, comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (c) treating a medical conditions that benefit from the inhibition of enzymatic activity of indoleamine-2,3-dioxygenase comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (d) enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent and a compound as described in one of the aspects described herein; (e) treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; and (f) treating immunosuppression associated with an infectious disease, e.g., HIV-I infection, comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount a compound as described in one of the aspects described herein.

  目前提供以下方法：(a) 通过接触本文中描述的化合物的调节有效量与吲哚胺2,3-二氧化酶相互作用，从而调节吲哚胺2,3-二氧化酶的活性；(b) 治疗需要吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)介导的免疫抑制的患者，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(c) 治疗需要抑制吲哚胺-2,3-二氧化酶酶活性的医疗状况，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(d) 增强抗癌治疗的有效性，包括给予抗癌剂和本文中描述的化合物；(e) 治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(f) 治疗与传染病相关的免疫抑制，例如HIV-1感染，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量。
• Development of Allosteric Hydrazide-Containing Class I Histone Deacetylase Inhibitors for Use in Acute Myeloid Leukemia
  作者：Jesse J. McClure、Cheng Zhang、Elizabeth S. Inks、Yuri K. Peterson、Jiaying Li、C. James Chou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01385

  日期：2016.11.10

  series of potent and selective class I HDAC inhibitors using a hydrazide motif. These inhibitors are impervious to glucuronidation and demonstrate allosteric inhibition. In vitro and ex vivo characterization of our lead analogues’ efficacy, selectivity, and toxicity profiles demonstrate that they possess low nanomolar activity against models of acute myeloid leukemia (AML) and are at least 100-fold

  对于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的持续改进，尚未克服的最大障碍之一就是找到与经典且普遍使用的异羟肟酸等价的替代基序。该ñ该基序的-羟基基团在人类中高度经受基于硫酸化/葡糖醛酸化的失活；含有这种基序的化合物在临床上需要高得多的剂量才能达到治疗浓度。为了开发缺少这种异羟肟酸酯的第二代HDAC抑制剂，我们设计了一系列具有酰肼基序的有效和选择性I类HDAC抑制剂。这些抑制剂不能渗透葡萄糖醛酸，并表现出变构抑制作用。我们的主要类似物的功效，选择性和毒性特征的体外和离体表征表明，它们对急性髓样白血病（AML）模型具有较低的纳摩尔活性，并且对AML的选择性至少比固态永生化细胞高100倍。如HEK293或人外周血单核细胞。