tert-butyl 4-(2-(2-nitropyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate | 956407-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(2-nitropyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-(2-nitropyridin-3-yl)ethylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 956407-12-8
• 化学式: C₁₇H₂₆N₄O₄
• 分子量: 350.418
• InChiKey: BELDFCGNBPTQBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(2-nitropyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate 在 10% Pd on charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-(2-aminopyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氮杂和氟取代的3-（哌啶-4-基）-4,5-二氢-1 H-苯并[ d ] [1,3]二氮杂-2-2（3 H）-ones的合成

  摘要：

  描述了标题化合物的实用且方便的合成。它们是通过硝基卤代吡啶4或硝基氟卤代苯10的Stille反应，然后将4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯迈克尔加成到活化的乙烯基化合物5和11中，氢化反应制得的（-NO 2 →-NH 2），形成环状脲，去除Boc和形成HCl盐。但是，这种通用策略无法制造N3和F1类似物。活化的乙烯基化合物5A和5D当与反应叔4-氨基哌啶-1-羧酸丁酯在所需的迈克尔加成阶段没有停止；但是继续产生了azaindolines 8和9。化合物11d并未发生迈克尔加成反应; 相反，氟原子被置换了。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.11.012
• 作为产物：
  描述：

  2-nitro-3-vinylpyridine 、 1-Boc-4-氨基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以48%的产率得到tert-butyl 4-(2-(2-nitropyridin-3-yl)ethylamino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。

  公开号：

  US20070259851A1

文献信息

• Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07470680B2

  公开（公告）日：2008-12-30

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涵盖了受限制的双环和三环CGRP受体拮抗剂，其鉴定方法，包含它们的制药组合物，以及在治疗偏头痛和其他头痛，神经性血管扩张，神经性炎症，热损伤，循环休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病的治疗方法。
• US7470680B2
  申请人：——

  公开号：US7470680B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• [EN] CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES A CONFORMATION LIMITEE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DU CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2007131020A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors. Formule I and II
  [FR] L'invention concerne des antagonistes du récepteur du CGRP bicycliques et tricycliques à conformation limitée ; elle concerne également des procédés permettant d'identifier lesdits antagonistes, des compositions pharmaceutiques les comprenant et des procédés les utilisant dans le cadre d'un traitement contre la migraine et autres maux de tête, la vasodilatation neurogène, l'inflammation neurogène, les lésions thermiques, le choc circulatoire, les bouffées de chaleur associées à la ménopause, les maladies inflammatoires des voies respiratoires telles que l'asthme et la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), et autres troubles pouvant être traités par action antagoniste sur les récepteurs du CGRP.
• CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20070259851A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。
• Syntheses of aza and fluorine-substituted 3-(piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-1H-benzo[d][1,3]diazepin-2(3H)-ones
  作者：Xiaojun Han、Rita L. Civiello、Stephen E. Mercer、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.11.012

  日期：2009.1

  A practical and expedient synthesis of the title compounds is described. They were prepared by Stille reaction of nitro halopyridines 4 or nitro fluro-halobenzenes 10, followed by Michael addition of tert-butyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate to the resulting activated vinyl compounds 5 and 11, hydrogenation (–NO2→–NH2), cyclic urea formation, Boc removal, and HCl salt formation. However, N3 and F1

  描述了标题化合物的实用且方便的合成。它们是通过硝基卤代吡啶4或硝基氟卤代苯10的Stille反应，然后将4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯迈克尔加成到活化的乙烯基化合物5和11中，氢化反应制得的（-NO 2 →-NH 2），形成环状脲，去除Boc和形成HCl盐。但是，这种通用策略无法制造N3和F1类似物。活化的乙烯基化合物5A和5D当与反应叔4-氨基哌啶-1-羧酸丁酯在所需的迈克尔加成阶段没有停止；但是继续产生了azaindolines 8和9。化合物11d并未发生迈克尔加成反应; 相反，氟原子被置换了。