N-(1-苄基哌啶-4-基)萘-1-甲酰胺 | 857650-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-(1-苄基哌啶-4-基)萘-1-甲酰胺
• 英文名称: 1-(1-naphthyl)-3-(1-benzylpiperidin-4-yl)urea
• 英文别名: N-(1-benzylpiperidin-4-yl) napth-1-yl carboxamide；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)naphth-1-yl carboxamide；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 857650-85-2
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O
• mdl: MFCD01480542
• 分子量: 344.456
• InChiKey: OTJSLBRSNLJVPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.5±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-苄基哌啶-4-基)萘-1-甲酰胺 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(piperidin-4-yl)-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第一部分：取代基对碱性氮的影响和酰胺位置对D2L，D4.2和5-HT2A受体亲和力的影响。

  摘要：

  已经制备了一系列的1-和2-萘甲酰胺，并测试了其与D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体的体外结合。不同的化合物显示D（4.2）和5-HT（2A）受体对D（2L）受体的选择性。N-（1-芳烷基烷基-哌啶-4-基）羧酰胺比相应的N-（4-芳烷基氨基-哌啶-1-基）羧酰胺类似物具有更高的亲和力。2-萘酰胺系列（2）中哌啶位置1的苄基部分似乎是与D（4.2）和5-HT（2A）受体良好相互作用的最佳选择。苯环和碱性氮之间的连接子长度增加导致对这些受体的亲和力降低。在1-萘酰胺系列中，最有效的D（4.2）配体（7）具有苯丙基部分，而其对5-HT（2A）受体的亲和力却大大降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.096
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 1-萘甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(1-苄基哌啶-4-基)萘-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第二部分：取代基对苄基部分的影响对D2L，D4.2和5-HT2A受体的亲和力。

  摘要：

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.106

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of <i>N</i>-(1-Benzylpiperidin-4-yl)arylacetamide Analogues as Potent σ₁ Receptor Ligands
  作者：Yunsheng Huang、Philip S. Hammond、Li Wu、Robert H. Mach

  DOI：10.1021/jm010384j

  日期：2001.12.1

  of the phenyl ring of the phenylacetamide moiety with a thiophene, naphthyl, or indole aromatic ring had no significant effect on the sigma1 receptor affinity. Replacement of the phenyl ring with an imidazole or pyridyl aromatic ring resulted in a >60-fold loss in affinity for sigma1 receptors and no significant binding affinity for sigma2 receptors. Substitution on the aromatic ring of the benzyl

  合成了一系列N-（1-苄基哌啶-4-基）芳基乙酰胺，并评估了它们与sigma1和sigma2受体的结合特性。与先前报道的N-（1-苄基哌啶-4-基）苯基乙酰胺的sigma1 / sigma2受体结合数据一致，下面报告的所有N-（1-苄基哌啶-4-基）芳基乙酰胺化合物均显示出对sigma1的亲和力高于sigma2受体。用噻吩，萘基或吲哚芳环取代苯乙酰胺部分的苯环对sigma1受体的亲和力没有明显影响。用咪唑或吡啶基芳环取代苯环会导致对sigma1受体的亲和力损失> 60倍，并且对sigma2受体的结合亲和力不明显。苄基芳香环上的取代显示出对sigma1受体的亲和力相似或略有降低。苯乙酰胺部分和苄基上的芳香环都被卤素取代，导致对sigma（1）受体的亲和力相似，并且对sigma2受体的亲和力大大提高。比较分子场分析表明，苯乙酰胺芳环中取代基的静电性质强烈影响与sigma1受体的结合。化合物1、
• 5-HTX MODULATORS
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20090029979A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  This invention relates to compounds which bind to serotonin receptors inside or outside the central nervous system, in particular compounds which bind to the 5-HT 2 or 5-HT 7 receptors, their preparation and use, compositions containing them, and methods of treatment using them.

  本发明涉及与中枢神经系统内或外的血清素受体结合的化合物，特别是与5-HT2或5-HT7受体结合的化合物，其制备和使用，包含它们的组合物以及使用它们的治疗方法。
• Modulators of Preripheral 5-Ht Receptors
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20070254874A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Novel modulators of 5-HT4 receptors have been developed which have a selectivity for peripheral receptors rather than those of the central nervous systems. Theses include novel derivatives of known modulators as well as entirely novel entities. Surprisingly, the derivatised compounds of the known modulators maintain a high binding affinity to 5-HT4 receptors, despite the presence of an acidic moiety at the end of an optional chain. The entirely novel entities also exhibit good binding affinity to 5-HT4 receptors. All of the compounds of the invention have a common motif which includes a basic nitrogen moiety and an acidic moiety. The compounds of the invention, due at least in part to their high ionisation potential at physiological pH, have the unique properties of selectively for peripheral 5HT4 receptors over those of the CNS, good binding affinity, and selectively of 5HT4 receptors over other serotonin receptors.

  已经开发出了5-HT4受体的新型调节剂，其选择性针对的是外周受体而非中枢神经系统受体。其中包括已知调节剂的新型衍生物以及全新的实体。令人惊讶的是，已知调节剂的衍生物化合物尽管在可选链的末端存在酸性基团，但仍保持对5-HT4受体的高结合亲和力。全新的实体也表现出良好的5-HT4受体结合亲和力。发明中的所有化合物都具有一个共同的基团，其中包括一种碱性氮基团和一种酸性基团。该发明中的化合物，至少部分原因是由于它们在生理pH值下具有高离化电位，具有选择性地作用于外周5-HT4受体而非中枢神经系统受体，具有良好的结合亲和力，并且对5-HT4受体的选择性高于其他血清素受体。
• Modulators of peripheral 5-HT receptors
  申请人：Serodus AS

  公开号：US07834010B2

  公开（公告）日：2010-11-16

  The invention relates to modulators of peripheral 5-HT receptors, particularly 5-HT4 receptors, said modulators essentially selective for peripheral 5-HT receptors over receptors of the central nervous system. The invention allows for the treatment, amongst others, of gastrointestinal disorders, lower urinary tract disorders, and cardiovascular disorders without side effects related to CNS activity.

  本发明涉及外周5-HT受体的调节剂，特别是5-HT4受体，所述调节剂基本上选择性地作用于外周5-HT受体而不作用于中枢神经系统的受体。本发明允许治疗消化系统疾病、下尿路疾病和心血管疾病等疾病，而不会产生与中枢神经系统活动相关的副作用。
• [EN] MODULATORS OF PERIPHERAL 5-HT RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RECEPTEURS PERIPHERIQUES 5-HT
  申请人：BIO MEDISINSK INNOVASJON AS

  公开号：WO2005061483A3

  公开（公告）日：2005-10-27