4,4-dimethyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one | 930-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 4,4-dimethyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 4,4-Dimethyl-5-pyrazolon；4,4-dimethyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one；2,4-dihydro-4,4-dimethyl-3H-pyrazol-3-one；4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-one
• CAS: 930-77-8
• 化学式: C₅H₈N₂O
• 分子量: 112.131
• InChiKey: LLRXJBAZMDODAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氯甲烷 、 4,4-dimethyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到2,2'-methylenebis(4,4-dimethyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one)
  参考文献：
  名称：

  鉴定苯基吡唑酮二聚体作为一类新的抗克氏锥虫药物。

  摘要：

  查加斯病正在成为一个世界性问题；目前估计超过六百万人受到感染。目前使用的两种药物，苯并硝唑和硝呋莫司，需要长期治疗方案，在慢性感染阶段疗效有限，并且已知会引起不良反应。对内部文库进行表型筛选，鉴定出 2,2'-亚甲基双(5-(4-溴苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑-3-酮)，苯基二氢吡唑啉酮二聚体，其针对克氏锥虫的体外 pIC 50值为 5.4 。最初的优化是通过改变苯环的取代基来完成的，之后尝试替换苯环。最后，二聚体单元之间的连接体发生变化，最终形成 2,2'-亚甲基双(5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑- 3-one (NPD-0228) 是最有效的类似物。NPD-0228 对T. cruzi细胞内无鞭毛体的体外 pIC 50值为 6.4 ，对人 MRC-5 细胞系和小鼠心肌细胞没有明显毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900370
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-氧代丙酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以0.47 g的产率得到4,4-dimethyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定苯基吡唑酮二聚体作为一类新的抗克氏锥虫药物。

  摘要：

  查加斯病正在成为一个世界性问题；目前估计超过六百万人受到感染。目前使用的两种药物，苯并硝唑和硝呋莫司，需要长期治疗方案，在慢性感染阶段疗效有限，并且已知会引起不良反应。对内部文库进行表型筛选，鉴定出 2,2'-亚甲基双(5-(4-溴苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑-3-酮)，苯基二氢吡唑啉酮二聚体，其针对克氏锥虫的体外 pIC 50值为 5.4 。最初的优化是通过改变苯环的取代基来完成的，之后尝试替换苯环。最后，二聚体单元之间的连接体发生变化，最终形成 2,2'-亚甲基双(5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑- 3-one (NPD-0228) 是最有效的类似物。NPD-0228 对T. cruzi细胞内无鞭毛体的体外 pIC 50值为 6.4 ，对人 MRC-5 细胞系和小鼠心肌细胞没有明显毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900370

文献信息

• LOEFFLER, H. -P.;ADOLPHI, H.
  作者：LOEFFLER, H. -P.、ADOLPHI, H.

  DOI：——

  日期：——
• Identification of Phenylpyrazolone Dimers as a New Class of Anti‐ <i>Trypanosoma cruzi</i> Agents
  作者：Maarten Sijm、Julianna Siciliano de Araújo、Alba Ramos Llorca、Kristina Orrling、Lydia Stiny、An Matheeussen、Louis Maes、Iwan J. P. Esch、Maria Nazaré Correia Soeiro、Geert Jan Sterk、Rob Leurs

  DOI：10.1002/cmdc.201900370

  日期：2019.9.18

  library led to the identification of 2,2′‐methylenebis(5‐(4‐bromophenyl)‐4,4‐dimethyl‐2,4‐dihydro‐3H‐pyrazol‐3‐one), a phenyldihydropyrazolone dimer, which shows an in vitro pIC50 value of 5.4 against Trypanosoma cruzi. Initial optimization was done by varying substituents of the phenyl ring, after which attempts were made to replace the phenyl ring. Finally, the linker between the dimer units was varied

  查加斯病正在成为一个世界性问题；目前估计超过六百万人受到感染。目前使用的两种药物，苯并硝唑和硝呋莫司，需要长期治疗方案，在慢性感染阶段疗效有限，并且已知会引起不良反应。对内部文库进行表型筛选，鉴定出 2,2'-亚甲基双(5-(4-溴苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑-3-酮)，苯基二氢吡唑啉酮二聚体，其针对克氏锥虫的体外 pIC 50值为 5.4 。最初的优化是通过改变苯环的取代基来完成的，之后尝试替换苯环。最后，二聚体单元之间的连接体发生变化，最终形成 2,2'-亚甲基双(5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑- 3-one (NPD-0228) 是最有效的类似物。NPD-0228 对T. cruzi细胞内无鞭毛体的体外 pIC 50值为 6.4 ，对人 MRC-5 细胞系和小鼠心肌细胞没有明显毒性。