tert-butyl (S)-4-((2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate | 1226548-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-4-((2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-4-((2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4’,3’:4,5]thieno[2, 3-d]pyrimidine-7(6H)carboxylate；tert-butyl 4-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylate；4-(2-hydroxy-1-phenylethylamino)-5,8-dihydro-6H-9-thia-1,3,7-triazafluorene-7-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 1226548-17-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₃S
• 分子量: 426.539
• InChiKey: SQEVVFHGDGCIGE-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-((2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以89.7%的产率得到(S)-2-Phenyl-2-((5,6,7,8-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  PET探针检测易受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR-TKIs）的酪氨酸激酶抑制剂被用作非小细胞肺癌（NSCLC）患者的分子靶向治疗。该疗法适用于具有EGFR原发性L858R突变的患者，但由EGFR继发性突变引起的药物耐受性发生在一年半之内。为了通过正电子发射断层扫描（PET）成像无创检测EGFR-TKIs阳性患者，新合成了氟18标记的噻吩并嘧啶衍生物[ 18 F] FTP2。EGFR抑制试验，细胞摄取研究和阻断研究表明[ 18 F] FTP2对具有L858R突变的EGFR具有高选择性的亲和力，而不与L858R / T790M双突变结合。在使用荷瘤小鼠的动物PET研究中，表达L858R突变EGFR的H3255细胞比表达L858R / T790M双突变EGFR的H1975细胞更清晰可见。[ 18 F] FTP2具有检测对EGFR-TKI治疗敏感的NSCLC的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.007
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (S)-4-((2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PET探针检测易受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR-TKIs）的酪氨酸激酶抑制剂被用作非小细胞肺癌（NSCLC）患者的分子靶向治疗。该疗法适用于具有EGFR原发性L858R突变的患者，但由EGFR继发性突变引起的药物耐受性发生在一年半之内。为了通过正电子发射断层扫描（PET）成像无创检测EGFR-TKIs阳性患者，新合成了氟18标记的噻吩并嘧啶衍生物[ 18 F] FTP2。EGFR抑制试验，细胞摄取研究和阻断研究表明[ 18 F] FTP2对具有L858R突变的EGFR具有高选择性的亲和力，而不与L858R / T790M双突变结合。在使用荷瘤小鼠的动物PET研究中，表达L858R突变EGFR的H3255细胞比表达L858R / T790M双突变EGFR的H1975细胞更清晰可见。[ 18 F] FTP2具有检测对EGFR-TKI治疗敏感的NSCLC的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.007

文献信息

• Fused Bicyclic and Tricyclic Pyrimidine Compounds as Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20100120805A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Fused bicyclic or tricyclic compounds of formula (I): wherein A, B, C, X, Y, m, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting EGFR kinase activity and a method for treating cancer with these compounds.

  式(I)的融合双环或三环化合物： 其中A、B、C、X、Y、m和n在此处定义。还公开了一种抑制EGFR激酶活性的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Nuclear Medicine Diagnostic Imaging Agent
  申请人：Kyoto University

  公开号：US20170000913A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Provided is a radioactive labeled compound capable of detecting a secondary mutation of an epidermal growth factor receptor, where the compound is represented by Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , and Y are as defined.

  提供了一种放射性标记化合物，能够检测表皮生长因子受体的次生突变，该化合物由化学式（1）或其药用可接受盐所代表，其中R1、R2和Y的定义如下。
• Design and Synthesis of Tetrahydropyridothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Based Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Kinase Inhibitors: The Role of Side Chain Chirality and Michael Acceptor Group for Maximal Potency
  作者：Chia-Hsien Wu、Mohane Selvaraj Coumar、Chang-Ying Chu、Wen-Hsing Lin、Yi-Rong Chen、Chiung-Tong Chen、Hui-Yi Shiao、Shaik Rafi、Sing-Yi Wang、Hui Hsu、Chun-Hwa Chen、Chun-Yu Chang、Teng-Yuan Chang、Tzu-Wen Lien、Ming-Yu Fang、Kai-Chia Yeh、Ching-Ping Chen、Teng-Kuang Yeh、Su-Huei Hsieh、John T.-A. Hsu、Chun-Chen Liao、Yu-Sheng Chao、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm100607r

  日期：2010.10.28

  HTS hit 7 was modified through hybrid design strategy to introduce a chiral side chain followed by introduction of Michael acceptor group to obtain potent EGFR kinase inhibitors 11 and 19. Both 11 and 19 showed over 3 orders of magnitude enhanced HCC827 antiproliferative activity compared to HTS hit 7 and also inhibited gefitinib-resistant double mutant (DM, T790M/L858R) EGFR kinase at nanomolar concentration. Moreover, treatment with 19 shrinked tumor in nude mice xenograft model.
• US8507502B2
  申请人：——

  公开号：US8507502B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• [EN] FUSED BICYCLIC AND TRICYCLIC PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE BICYCLIQUES ET TRICYCLIQUES CONDENSÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2010054285A2

  公开（公告）日：2010-05-14

  Fused bicyclic or tricyclic compounds of formula (I) defined herein are disclosed. Also disclosed are a method for inhibiting EGFR kinase activity and a method for treating cancer with these compounds.