N-(4-(1-芘基)丁酰)-O(1)-(4,4'-二甲氧基三苯代甲基)-O(2)-((二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦基)-3-氨基-1,2-丙二醇 | 74832-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: N-(4-(1-芘基)丁酰)-O(1)-(4,4'-二甲氧基三苯代甲基)-O(2)-((二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦基)-3-氨基-1,2-丙二醇
• 英文名称: fludarabine triphosphate
• 英文别名: fludarabine-TP；[[(2R,3S,4S,5R)-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 74832-57-8
• 化学式: C₁₀H₁₅FN₅O₁₃P₃
• 分子量: 525.174
• InChiKey: PIOKUWLZUXUBCO-FJFJXFQQSA-N

物化性质

• 沸点：
  1006.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  279
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

生物活性方面，氟达拉滨三磷酸盐（F-ara-ATP）是氟达拉滨磷酸盐（HY-B0028）的细胞毒性代谢物，能够抑制核糖核苷酸还原酶和DNA聚合酶活性，最终导致细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Guanosine 5'-triphosphate 、 N-(4-(1-芘基)丁酰)-O(1)-(4,4'-二甲氧基三苯代甲基)-O(2)-((二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦基)-3-氨基-1,2-丙二醇 在 mouse cyclic GMP−AMP synthase 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-amino-9-[(1R,6R,8R,9S,10S,15R,17R,18R)-8-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-3,9,12,18-tetrahydroxy-3,12-dioxo-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  2'-5'，3'-5'-环二核苷酸的酶法制备，它们与干扰素基因衔接子蛋白刺激物的结合特性以及结构/活性相关性。

  摘要：

  环状二核苷酸是环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激（STING）途径的第二信使，在识别肿瘤细胞和病毒或细菌感染中起着重要作用。它们与STING衔接蛋白结合并通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）和核因子-κB（IκB）激酶（IKK）/核因子-κB（NFκB）抑制剂触发细胞因子的表达信号级联。在这项工作中，我们描述了使用人，小鼠和鸡的环状GMP-AMP合成酶（cGAS）酶法制备2'-5'，3'-5'-环二核苷酸（2'3'CDNs）的方法。我们通过使用一个小的核苷酸5'-三磷酸（NTP）类似物文库来分析这些酶的底物特异性，并使用它们来制备33个2'3'CDN。我们还确定了这些CDN对基于细胞和生化分析的五种不同STING单倍型的亲和力，并描述了它们对所有STING单倍型的最佳活性所需的特性。接下来，我们研究它们对人外周血单核细胞（PBMC）诱导的细胞因子

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01062

文献信息

• US5384310A
  申请人：——

  公开号：US5384310A

  公开（公告）日：1995-01-24
• US5661136A
  申请人：——

  公开号：US5661136A

  公开（公告）日：1997-08-26