PR04.MZ | 1179817-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: PR04.MZ
• 英文别名: methyl 8-(4-fluorobut-2-yn-1-yl)-3-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate；PRD04；(1R,2S,3S,5S)-methyl 8-(4-fluorobut-2-ynyl)-3-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate；methyl (1R,2S,3S,5S)-8-(4-fluorobut-2-ynyl)-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 1179817-46-9
• 化学式: C₂₀H₂₄FNO₂
• 分子量: 329.414
• InChiKey: UTLIGDFWNZZYCH-MANSERQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PR04.MZ 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以89%的产率得到methyl 8-(4-fluorobutyl)-3-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象受限的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷的合成和单胺摄取抑制†

  摘要：

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1039/b902863c
• 作为产物：
  描述：

  4-fluorobut-2-yne-1-yl chloride 、 3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到PR04.MZ
  参考文献：
  名称：

  构象受限的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷的合成和单胺摄取抑制†

  摘要：

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1039/b902863c

文献信息

• [11C]PR04.MZ, a promising DAT ligand for low concentration imaging: Synthesis, efficient 11C-O-methylation and initial small animal PET studies
  作者：Patrick J. Riss、Jacob M. Hooker、David Alexoff、Sung-Won Kim、Joanna S. Fowler、Frank Rösch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.090

  日期：2009.8

  PR04.MZ was designed as a highly selective dopamine transporter inhibitor, derived from natural cocaine. Its binding pro. le indicates that [C-11]PR04.MZ may be suited as a PET radiolig and for the non-invasive exploration of striatal and extrastriatal DAT populations. As a key feature, its structural design facilitates both, labelling with fluorine-18 at its terminally fluorinated butynyl moiety and carbon-11 at its methyl ester function. The present report concerns the efficient [C-11]MeI mediated synthesis of [C-11]PR04. MZ from an O-desmethyl precursor trifluoroacetic acid salt with Rb2CO3 in DMF in up to 95 +/- 5% labelling yield. A preliminary mu PET-experiment demonstrates the reversible, highly specific binding of [C-11]PR04. MZ in the brain of a male Sprague-Dawley rat. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and monoamine uptake inhibition of conformationally constrained 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes
  作者：Patrick Johannes Riss、René Hummerich、Patrick Schloss

  DOI：10.1039/b902863c

  日期：——

  A series of 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes with conformationally constrained nitrogen substituents were synthesized as potential selective dopamine transporter ligands. These novel compounds were examined for their monoamine uptake inhibition potency at the human dopamine transporter (hDAT), the human serotonin transporter (hSERT) and the human noradrenalin transporter (hNET), stably expressed

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。